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本课题是国家科技重大专项(重大新药创制)“中药药效物质基础及物质资源库研究关键技术”(课题编号:2009ZX09502-011)的研究内容之一,课题研究目标主要是围绕中药作用的药效物质基础和作用机理等重要科学问题,运用多种分离、鉴定即对中药基准药效物质分析的新技术和新方法,开展对传统中药材桔梗和党参的相关研究。桔梗为桔梗科桔梗属植物桔梗Platycodon gradiflorum(Jacq.)A.DC.的干燥根。研究表明,桔梗具有抗炎镇痛、祛痰止咳、扩张血管、解热镇静、降血糖及增强人体免疫力等广泛的药理作用。本论文首先考察了桔梗主要活性物质桔梗皂苷的提取工艺,并对其进行了进一步的分离;其次研究了桔梗总皂苷(TP)、桔梗次皂苷(TPS)及桔梗皂苷D(PD)的平喘和抗肝纤维化活性。本论文首次采用了液-质联用技术对桔梗皂苷D进行了分析。首次研究了桔梗提取物对人体气管平滑肌细胞增殖的影响,对桔梗的平喘机制就体外细胞水平进行了探讨,实验结果提示了桔梗皂苷活性部位可以直接干预气道重构中气管平滑肌细胞的增殖、肥大,进而可能减少分泌炎性介质,为桔梗预防、治疗哮喘提供了新的理论依据。首次就TP、TPS和PD对肝损伤的保护作用在分子水平进行了深入对比,实验结果提示了桔梗皂苷类活性物质对四氯化碳诱导肝纤维化进程的保护机制可能是与其能够在体内阻止肝脏炎症、抗脂质过氧化反应和及时调节、清除自由基等因素有关。党参为桔梗科党参属植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.的干燥根。其性味甘平、无毒,具有补中益气、活血化淤等功效,可用于治疗虚喘咳嗽,脾肺虚弱等症状。本论文考察了党参主要有效成分党参多糖的提取工艺,进一步从其精制多糖CPPw中分离并首次得到了党参多糖CPPw1。首次对比研究了CPPw和CPPw1在体内和体外对抗肿瘤和免疫功能调节的作用,实验结果提示了党参多糖所分离的各组分能够直接抑制肿瘤细胞活性,其中CPPw的抗肿瘤作用与调节相关免疫功能有关,包括刺激脾细胞增殖、增强巨噬细胞吞噬功能以及促使巨噬细胞活化,产生NO等。目前CPPw1的作用机制尚不明确,有待进一步的研究。