目的:精原细胞瘤是一种非常常见的睾丸肿瘤,其主要发生人群为15-35岁的青年男性。早期一些研究成果表明TR4克隆于睾丸组织并参与了多种肿瘤的侵袭和转移,然而TR4在精原细胞瘤中的作用仍未可知。方法:我们回顾性研究了 TR4表达水平与精原细胞瘤患者肿瘤分期以及预后之间的关系。此外,我们从细胞水平探究了 TR4影响精原细胞瘤的潜在分子机制以及作为治疗靶点的可能性。结果:临床样本的免疫组化结果表明高分期的精原细胞瘤患者TR4表达水平高于低分期的精原细胞瘤。重要的是,我们发现TR4的表达水平的高低与患者的总生存率呈负相关。体外的细胞增殖实验,蛋白印迹实验,细胞侵袭实验表明TR4可以通过诱导上皮间充质转化进而增强精原细胞瘤细胞系Tcam-2增殖和侵袭能力。分子机制研究证明了 AKT3作为信号通路中的一种关键分子,其在参与TR4的上述作用中起着至关重要的作用。我们通过染色质免疫共沉淀和荧光素酶实验进一步揭示了 TR4在转录水平调控AKT3的表达。同时,如果添加AKT3小干扰RNA可以阻断TR4的功能。结论:上述研究结果表明TR4是一个新颖的预后标志物并且通过促进上皮间充质转化在精原细胞瘤细胞的转移中起到至关重要的作用。因此,在不久的将来,靶向TR4-AKT3这一通路可能可以作为精原细胞瘤潜在的治疗靶点。