第一部分大鼠急性坏死性胰腺炎实验模型的建立及时效关系研究　　目的：通过夹毕大鼠胰头部的方法建立大鼠急性坏死性胰腺炎动物模型　　方法：SPF级雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠50只，体重350-400g。随机分为3组，对照组（n=10）；假手术组（n=10）；ANP模型组（n=30）：A组（夹闭1小时，n=10）、B组（夹闭2小时，n=10）、C组（夹闭3小时，n=10）。取上腹部正中切口，ANP模型组钝性分离胰腺周围韧带直至胰头部，无创血管钳分别夹闭胰头1、2、3小时后松开。48小时后检测大鼠血清、腹水淀粉酶脂肪酶、进行胰腺病理组织学观察。　　结果：通过检测血清腹水淀粉酶脂肪酶，观察胰腺病理组织切片，ANP模型组与对照组和假手术组比较，差异具统计学意义（P﹤0.05）。在ANP模型组，通过检测血清腹水淀粉酶脂肪酶，观察胰腺病理组织切片，胰头部夹毕1小时造成胰腺炎病情较轻，胰头部夹毕3小时造成胰腺炎病情过重，胰头部夹毕2小时造成胰腺炎为最佳时间。　　结论：通过夹毕SD大鼠胰头部2小时的方法成功的建立了大鼠急性坏死性胰腺炎动物模型。该动物模型容易复制，成模率高，有进一步推广的价值。　　第二部分大鼠急性坏死性胰腺炎变化特点的实验性研究　　目的：观察大鼠急性坏死性胰腺炎动物模型相关指标动态变化　　方法：SPF级雄性SD大鼠120只，体重350-400g。随机分为假手术组（n=60），ANP模型组（n=60），在造模完成后分别于0h、4h、12h、24h、48h、72h各时间点每组随机取10只大鼠做CT观察胰腺变化，并检测血淀粉酶、脂肪酶，取胰腺组织行病理组织学观察。　　结果：腹部CT可见胰腺病变随时间进程呈加重表现；ANP模型组大鼠血淀粉酶和血清脂肪酶，造模后与对照组及假手术组比较显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。病理组织学观察可见造模后随时间进程胰腺炎呈加重表现。　　结论：ANP动物模型腹部CT，血清腹水淀粉酶、脂肪酶，病理组织血观察随时间程加重表现，48小时到达峰值，其后略有降低。　　第三部分大鼠急性坏死性胰腺炎后NF-KB活性和mCOX-2表达的检测　　目的：观察大鼠急性坏死性胰腺炎动物模型NF-κB活性和mCOX-2表达动态的变化　　方法：SPF级雄性SD大鼠120只，体重350-400g。随机分为假手术组（n=60），ANP模型组（n=60），在造模完成后分别于0h、4h、12h、24h、48h、72h各时间点每组随机取10只大鼠取胰腺组织检测NF-κB活性和mCOX-2的表达（实验动物待测胰腺标本来自第二部分）。　　结果：在正常的胰腺组织中，NF-κB的DNA结合活性和mRNA没有被观察到，NF-κB的激活和mRNA的表达在ANP模型制作完成后随时间推移不断增强，并且与腹部CT表现、淀粉酶、脂肪酶、组织病理学观察到的结果相一致。　　结论：NF-κB活性和mCOX-2的表达与急性坏死性胰腺炎有明显相关性　　第四部分大黄及帕瑞昔布对大鼠急性坏死性胰腺干预作用的实验研究　　目的：观察帕瑞昔布、大黄、大黄联合帕瑞昔布干预大鼠急性坏死性胰腺炎的作用　　方法：SPF级雄性SD大鼠50只，体重350-400g。随机分为假手术组（n=10），ANP模型组（n=10），帕瑞昔布干预组（n=10），大黄干预组（n=10），大黄联合帕瑞昔布干预组（n=10）。大黄干预组在ANP动物模型建立后给予大黄灌胃（150mg/kg），每天两次，第一次灌胃在术前进行；帕瑞昔布干预组在ANP动物模型建立后尾静脉帕瑞昔布注射（120mg/kg）；大黄及帕瑞昔布联合干预组在ANP动物模型建立后给予大黄灌胃（150mg/kg），每天两次，第一次灌胃在术前进行，同时帕瑞昔布尾静脉注射（120mg/kg），每天两次。48小时后麻醉大鼠行腹部CT检查，后采血，取材，进行相关指标检测。　　结果：帕瑞昔布、大黄、大黄联合帕瑞昔布干预大鼠急性坏死性胰腺炎干预后，大鼠一般情况好转，血清腹水淀粉酶、脂肪酶，胰腺组织进行病理学变化好转，NF-κB活化和mCOX-2的表达情况下降。　　结论：大黄干预作用优于帕瑞昔布，大黄联合帕瑞昔布优于单独使用大黄和帕瑞昔布。