目的:基于环状RNA(circular RNA,circ RNA)表达谱,研究circ RNA与结肠炎相关性癌变肿瘤增殖的关系,并通过研究针灸干预的影响,阐释circ RNA介导针灸调控结肠炎相关性结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)肿瘤增殖的作用机制,为针灸防治CAC的机理提供科学的实验依据和理论基础。方法:采用AOM-DSS诱导的方式进行CAC大鼠造模,造模结束后进行模型鉴定,确定模型成功后,将40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、模型+隔药灸组、模型+电针组。空白对照组和模型组:不进行任何治疗,做与治疗组相同的固定;隔药灸组:予双侧“天枢穴”和“气海穴”隔药灸,每次每穴灸2壮,每日1次,每连续6次治疗间隔1次,持续4周;电针组:取穴同隔药灸组,疏密波频率为2/100Hz,电流1m A,每次20min,每日1次,每连续6次治疗间隔1次,持续4周。治疗结束后,检测分析:(1)大鼠结肠组织肿瘤负荷情况;(2)HE染色观察大鼠结肠组织病理学变化;(3)采用Trizol法提取各组大鼠的结肠组织总RNA,质控后建立文库,进行circ RNA-seq高通量测序;(4)筛选circ RNAs,采用q RTPCR法验证差异表达;(5)通过生物信息学分析,对CAC肿瘤增殖相关性circ RNAs进行功能解析。结果:(1)隔药灸和电针干预均可显著降低CAC大鼠的肿瘤负荷情况与组织病理学评分(P<0.01),隔药灸组与电针组干预结果无显著差异(P>0.05);(2)与空白对照组相比,模型组大鼠结肠组织有158个肿瘤增殖相关的差异表达circ RNAs,其中77个上调,81个下调;(3)隔药灸干预CAC肿瘤增殖相关的关键circ RNAs有23个,其中有17个上调,6个下调;(4)电针干预CAC肿瘤增殖相关的关键circ RNAs有30个,其中22个上调,8个下调;(5)隔药灸与电针共同干预的CA C肿瘤增殖相关circ RNAs有10个,其中包括rno＿circ:chr10:3301041-3304937、rn o＿circ:chr10:63412175-63418716等9个上调,而rno＿circ:chr6:93404013-93407172这1个下调;通过其亲本基因主要干预的通路是MAPK和RAS通路;(6)q RT-P CR法验证rno＿circ:chr10:3301041-3304937、rno＿circ:chr10:63412175-63418716、r no＿circ:chr6:93404013-93407172的表达,其中rno＿circ:chr10:3301041-3304937与rno＿circ:chr6:93404013-93407172的表达符合测序结果且差异具有统计学意义(P<0.05、P<0.01);rno＿circ:chr10:63412175-63418716的表达趋势符合测序结果,但差异无统计学意义(P>0.05);(7)circ RNA-mi RNA互作分析提示CAC肿瘤增殖相关的circ RNAs均有相应的靶向mi RNAs,而隔药灸与电针可能通过circ RNAs对这些mi RNAs进行调控。结论:(1)隔药灸和电针干预均能抑制CAC大鼠结肠肿瘤增殖,两种干预方式结果无明显差异;(2)CAC大鼠结肠组织circ RNA表达谱异常,而隔药灸和电针可影响CAC大鼠肿瘤增殖相关性circ RNA表达谱,分别上调rno＿circ:chr10:3301041-3304937和rno＿circ:chr12:25226326-25234184等,下调rno＿circ:chr8:68089178-68154119和rno＿circ:chr18:71053204-71086703等circ RNAs的表达;(3)隔药灸和电针可以影响CAC肿瘤增殖相关circ RNA表达谱,这可能是抑制CAC大鼠结肠肿瘤增殖的关键机制之一。