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目的:探讨不同浓度二甲双胍对去势大鼠胫骨的骨密度(Bone mineral density,BMD)和骨生物力学的影响,探讨通过应用二甲双胍干预双侧卵巢摘除大鼠,检测血清中晚期糖基化终产物变化从而确定其调控骨代谢的可行性,从而为骨质疏松症的临床药物防治提供依据。方法:使用SD雌鼠通过行假手术或双侧卵巢摘除术建立对照组模型(Sham组)及停经后骨质疏松症模型(OVX组),分为4组,分别是Sham组,OVX组,OVX+50 mg/kg/day二甲双胍组,OVX+100 mg/kg/day二甲双胍组。3月后给予不同剂量二甲双胍灌胃,Sham组、OVX组给予相应剂量0.9%生理盐水,OVX+50mg/kg/day二甲双胍组、OVX+100 mg/kg/day二甲双胍组分别按50 mg/kg/day、100 mg/kg/day灌胃二甲双胍。3月后处死大鼠,取血清、胫骨标本,应用双能X线、生物力学、组织学方法检测不同组别大鼠骨质差异,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测并比较各组大鼠血清中晚期糖基化终产物(AGEs)表达水平及差异。结果:与Sham组相比,OVX组大鼠的胫骨骨质呈现明显的疏松多孔样,骨密度明显降低(P<0.05),弹性模量和最大载荷也显著下降(P<0.05),血清中AGEs含量明显升高(P<0.05),灌胃二甲双胍后,胫骨质量有所改善,骨小梁分布较OVX组密集,骨密度升高(P<0.05),弹性模量和最大载荷也增加(P<0.05),同时血清中AGEs含量较OVX组显著降低(P<0.05),但均尚未达到Sham组水平(P<0.05)。OVX+50 mg/kg/day二甲双胍组与OVX+100 mg/kg/day二甲双胍组实验结果比较发现:两组大鼠血清中AGEs含量接近(P<0.05),骨质量、骨密度无明显差异(P>0.05),但弹性模量和最大载荷表现出剂量相关性(P<0.05)。结论:1、二甲双胍可提高去势大鼠骨密度及骨生物力学参数,具有改善停经后骨质疏松性骨折的作用。2、二甲双胍可能通过降低绝经后骨质疏松大鼠血清中的AGEs含量进而改善骨代谢。