雷帕霉素缓释微球治疗干燥综合征性干眼的实验研究

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目的:  本研究拟使用新型免疫抑制剂雷帕霉素缓释微球(上海交通大学医学院王莎莎2012年硕士研究生毕业课题“雷帕霉素缓释微球的药剂制备及初步安全性实验研究”)治疗干眼。以3-羟基丁酸-co-羟基戊酸共聚物(PHBV)为载体制备出雷帕霉素缓释微球,观察结膜下注射雷帕霉素缓释微球对NOD小鼠干燥综合征性干眼的临床体征及病理体征的改善。  方法:  选取患有干燥综合征性干眼的8周龄雌性NOD模型小鼠20只,随机分为4组,每组5只,自9周龄开始给药。另有8周龄健康km小鼠10只,作为正常对照组。实验Ⅰ组Ⅱ组小鼠分别给予200μ g/kg和400μ g/kg的雷帕霉素缓释微球混悬液球结膜下注射,对照Ⅲ组Ⅳ组小鼠分别给予生理盐水和空白微球载体混悬液球结膜下注射。在用药前及用药后第5、10、15、20天记录各组小鼠的泪液分泌量,对角膜行荧光素染色并分级,对角结膜行虎红染色并评分,用结膜印记细胞学方法检测结膜细胞并分级。在治疗前及治疗后第10、20天制备各组小鼠眼球组织切片,观察小鼠角膜结膜有无破坏及治疗后有无恢复。  结果:  用药后实验组较用药前相比以及用药后实验组与对照组相比,泪液分泌量明显增加(P<0.01),角膜荧光素染色等级降低(在1—3级之间不等),角结膜虎红染色评分降低(P<0.01),结膜印记细胞学检查等级降低。组织切片可见,实验组小鼠治疗后角膜上皮较前完整,基质层水肿减轻,内皮细胞排列整齐,结膜杯状细胞较前增多。  结论:  新型雷帕霉素缓释微球可以增加干燥综合征性干眼的小鼠泪液分泌量,通过抑制炎症减轻角膜损伤,减轻结膜上皮细胞鳞状化生,增加结膜杯状细胞数量,对NOD小鼠干燥综合症性干眼具有显著疗效。
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