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目的有研究显示类风湿关节炎患者（RA）外周血单核细胞miR-146a表达增加，靶向抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）和白介素-1受体相关激酶1（IRAK1）功能障碍可能是RA患者TNF-α增多的重要原因之一。rs2910164位于miR-146a前体（pre-miR-146a）序列上，碱基G>C的突变导致其茎环区域G:U到C:U的错配，可能影响成熟miR-146a的表达。本文探讨rs2910164和IRAK1rs3027898、rs1059703多态性与中国中南部地区汉族人群类风湿关节炎易感性的关系，rs2910164多态性对miR-146a表达的影响，以及miR-146a表达的临床意义。方法采用聚合酶链反应–连接酶检测反应（PCR–LDR）方法检测188例类风湿关节炎（RA）患者和220例健康对照者Pre-miR-146a rs2910164和IRAK1rs3027898、rs1059703位点基因多态性，应用实时荧光定量聚合酶链反应检测68例RA患者、10例骨关节炎（OA）患者及20例健康对照外周血单个核细胞中miR-146a的表达水平，并选取10例RA疾病活动患者给予糖皮质激素+非甾体抗炎药联合免疫抑制剂正规治疗3个月后再次检测miR-146a表达水平。收集并统计RA患者临床参数：年龄、性别、发病年龄、病程、疼痛关节数（TJC）、肿胀关节数（SJC）、VAS评分、HAQ评分、DAS28评分、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、RF和抗-CCP抗体滴度、关节功能分级、X线分期。根据DAS28评分，病人被分为无明显疾病活动组（DAS28≤3.2）和疾病活动组（DAS28>3.2），后者被分为中度活动组（3.2<DAS28≤5.1）和高度活动组（DAS28>5.1），根据X线分期，病人分为轻度骨破坏组（≤II期）和严重骨破坏组（>II期）。结果①RA组Pre-miR-146a rs2910164和IRAK1rs3027898、 rs1059703位点的基因型频率和等基因频率与健康对照组比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。②根据RF和抗-CCP抗体阴性和阳性将RA病人进行分组，分组后的4组上述三个位点位点的基因型频率和等基因频率与健康对照组比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。③RA患者rs2910164和rs3027898、rs1059703位点基因型间的发病年龄、性别、RF和抗CCP抗体阳性率、RA疾病活动（除了rs3027898）、严重骨破坏均无统计学差异（均P>0.05）。④RA患者携带rs3027898CC基因型比CA+AA基因型疾病活动增加（P=0.024），多因素非条件Logistic回归分析发现RA患者携带CC基因型疾病活动的风险是携带CA+AA基因型2.692倍（P=0.025，OR=2.692，95%CI=1.136~6.380）。⑤在RA患者和健康对照中，rs2910164多态性对miR-146a的表达无影响（均P>0.05）。⑥RA患者组miR-146a的表达量高于健康对照组（P=0.000）和OA组（P=0.006），OA组的表达量和健康对照组无统计学差异（P=0.823）。⑦健康对照组和无明显疾病活动组（DAS28≤3.2）的miR-146a的表达量无统计学差异（P=0.879）；无明显疾病活动组表达量低于中度活动组（P=0.010）和高度活动组（P=0.000），中度活动组表达量低于高度活动组（P=0.004）。⑧疾病活动RA患者治疗后miR-146a表达量下降（P=0.003）。⑨RA患者miR-146a的表达量在分别在性别（男性和女性）、病程（≤2年和>2年）、骨破坏（≤II期和>II期）、RF（阴性和阳性）、抗-CCP抗体（阴性和阳性）间均无统计学差异（均P>0.05）。⑩miR-146a表达量与TJC、SJC、VAS评分、ESR、CRP、DAS28评分显著正相关（依次r=0.529, P=0.000; r=0.412, P=0.000; r=0.523, P=0.000; r=0.493, P=0.000;r=0.323, P=0.007; r=0.551, P=0.000），与年龄、病程、发病年龄、关节功能分级、X线分期、HAQ评分、RF和抗-CCP抗体滴度均无显著相关性（依次r=0.114, P=0.353;r=0.006, P=0.960; r=0.116, P=0.348; r=0.045, P=0.718; r=0.033, P=0.789; r=0.162,P=0.188; r=0.096, P=0.435; r=-1.31, P=0.287）。结论我国中南部地区汉族人群中，Pre-miR-146a rs2910164和IRAK1rs3027898、rs1059703位点多态性与RA的易感性无关；rs3027898多态性可能是RA患者疾病活动的一个遗传危险因素；在RA患者和正常对照中，rs2910164位点多态性对miR-146a的表达无影响；RA患者外周血单个核细胞miR-146a表达上调，其表达水平与RA病情活动程度有关。