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目的 采用中医临床验方脂易消对非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty-liver diseas e,NAFLD)大鼠模型进行干预,以中医理论为指导,运用生物化学,病理形态学,代谢组学等现代科学技术手段,开展对中药脂易消干预下的NAFLD大鼠模型进行研究,观察各实验设计的相关指标,重点观测PI3K-Akt-mTOR信号通路组成中关键指标PI3 KmRNA、mTORmRNA的表达变化;同时开展血清代谢组学研究,寻找NAFLD大鼠差异代谢物,观测中药干预下NAFLD大鼠血清代谢网络差异,探讨NAFLD的发病机理和中医药治疗NAFLD的作用机制。方法 采用高脂饲料喂养制备NAFLD大鼠模型。60只雄性清洁级SD大鼠随机分为脂易消低、中、高剂量治疗组(简称低、中、高剂量组),易善复胶囊(多烯磷脂酰胆碱胶囊)阳性对照组(简称易善复组),阴性对照组(简称模型组),正常对照组(简称正常组)。正常组给予标准饲料喂养,其余各组大鼠均予高脂饲料喂养。实验喂养期间,分别给予不同条件的干预,脂易消低、中、高剂量组分别灌以相当于成人临床用量3、6、12倍的脂易消药液,易善复治疗对照组灌以相当于成人剂量6倍的易善复胶囊混悬液,模型组和正常组均灌以同等剂量的生理盐水。用课题组前期高脂造模方法造模,同时配合药物干预,干预12周后处死大鼠,称肝湿重;采集血液和肝组织备用,用于检测血清生化及肝匀浆的甘油三酯和胆固醇水平;镜下观察肝组织病理形态改变;采用qRT-PCR法检测肝脏中PI3KmRNA、mTORmRNA的表达;以液相色谱-质谱联用技术为基础来检测NAFLD血清代谢网络差异,结合多元数据分析方法,寻找NAFLD的血清差异代谢物。结果 血清学生化检测结果显示,脂易消中、高剂量组及易善复组的血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平与正常组比较无显著性差异(P>0.05),而与低剂量组、模型组有显著性差异(P<0.01,P<0.05);脂易消中剂量组较易善复组大鼠血清胆固醇(TC)明显下降(P<0.05);肝脏组织匀浆脂易消各剂量组及易善复组T C、甘油三脂(TG)检测结果比模型组明显降低(P<0.05);肝组织病理结果显示,模型组和脂易消各剂量组及易善复组呈现不同程度的病变;脂易消各剂量组大鼠肝组织PI3KmR NA、mTORmRNA相对表达量明显较模型组降低(P<0.01,P<0.05);血清代谢组实验结果显示,模型组与正常组相比,代谢网络已发生紊乱,差异主要为脂肪酸代谢,氨基酸代谢及脂质代谢;与治疗组相比,动物的代谢轮廓相较于模型组明显趋近于正常组。结论 适当浓度的中药制剂脂易消能够明显改善肝功能,调节脂质代谢,改善NAFLD大鼠的肝脏脂质的沉积;能够减轻肝细胞脂肪变性及小叶内炎症及汇管区炎症细胞浸润;同时能够调节PI3KmRNA、mTORmRNA的表达,显示其可能通过调节PI3K-Akt-mTOR信号通路组成中关键指标PI3KmRNA、mTORmRNA的表达而影响PI3 K-AKT-mTOR通路的表达;同时,代谢组结果显示,NAFLD模型大鼠与正常大鼠血清代谢网络之间有显著差异,差异代谢物主要涉及氨基酸代谢,脂肪酸代谢以及脂质代谢等代谢通路;经过脂易消治疗后,动物的模型代谢轮廓相较于模型组明显趋近于正常组。