蛋白分子在准确的折叠形成正确的三维立体构型时方能行使正确的生理功能,当蛋白质发生错误折叠和聚集时则会形成淀粉样纤维,诱发多种蛋白质构型的疾病,如阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）,转甲状腺素淀粉样病变（Transthyretin amyloidosis）,帕金森症（Parkinson’s disease,PK）,囊状纤维化（Cystic fibrosis）,癌症（Cancers）等。其中阿尔兹海默症作为知名的蛋白质聚集引发疾病,由于其致病机制复杂,发病机理尚不明确,目前单一靶点的AD药物都不能有效改善AD的症状,所以研究多靶点治疗药物对于AD的治疗具有潜在的应用价值。荧光探针因为其无损伤,荧光信号强,高特异性,高灵敏性,高的分辨率,无毒,原位成像等特点,在疾病的诊断中被广泛应用。随着研究的深入,荧光探针的研究也逐渐向多功能检测方向发展。Aβ作为AD最被公认的致病机制和生物标记物之一,当Aβ蛋白含量增高时,会引起许多相关的其他微环境的变化。有研究报道,当Aβ聚集体增加时,会导致线粒体功能的紊乱,使得线粒体内环境粘度的增加。线粒体代谢功能紊乱则会溶酶体吞噬,发生线粒体自噬过程,在自噬的过程中,线粒体会出现酸化现象。Aβ聚集体除了会使得线粒体发生自噬之外,其与转甲状腺素四聚体蛋白的含量呈现负相关,TTR四聚体可以与Aβ蛋白结合从而抑制Aβ蛋白对神经元的毒性作用。本论文研究工作包括以下三部分（1）基于2-取代乙烯基喹啉骨架,通过理性引入不同的供电子基团或吸电子基团,设计合成了23个荧光探针。评价结果表明,氮杂环戊烷基取代的探针QM10与Aβ聚集体结合后的荧光信号不仅增加倍数最大,而且荧光量子产率最高。而且其还能特异性定位于线粒体亚细胞结构,监控线粒体内的粘度变化。接着引入噻吩结构实现荧光探针发射波长达到近红外,设计合成了6个荧光探针。然后通过延长乙烯双键,设计合成了在结合Aβ聚集体前后其发射波长均能达到近红外的探针QM21,在与Aβ聚集体结合后发射波长达到720 nm。（2）基于2-取代乙烯基喹啉骨架,通过理性引入4-甲基哌嗪合成出一个可以同时对Aβ聚集体和线粒体p H进行成像的荧光探针QM12。该探针不仅可以定量Aβ聚集体的含量,而且可以检测线粒体p H的变化。是目前报道的第一个可以同时靶向Aβ聚集体和监控线粒体p H变化的荧光探针。（3）基于2-取代乙烯基喹啉与2-乙腈苯并噻唑基团杂合结构,设计合成了第一个可以用于检测TTR四聚体含量的近红外荧光探针QCN-2,该探针的发射波长为694nm,斯托克位移为207 nm,与TTR四聚体具有很好的亲和性和选择性,基于其近红外发射——该探针可以很好的避免生物分子自发荧光的干扰。