新辅助化疗对大肠癌坏死和凋亡的影响及临床意义

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研究背景大肠癌是临床最常见的危害人民生命和健康的恶性肿瘤之一, 2006年国家卫生部的统计数据显示,我国大肠癌病死率已位居恶性肿瘤第5位.尽管早期治愈性手术的开展,结直肠癌的复发率、病死率仍相当高。手术治疗大肠癌仍然是主要的方法,但患者预后改善不明显,术后辅助化疗治疗后死亡率仍然很高,近年新的化疗药物及化疗方案的出现,及针对微小转移灶的有效化疗方面已经做了大量的工作,为大肠癌患者延长生存期及提高生存质量做出了新的贡献,新辅助化疗是一种术前化疗的方法,主要目的是使肿瘤细胞活性降低,消灭血液中、转移灶中癌细胞,降低了肿瘤患者术后转移、复发可能性、改善预后。此课题组在前期研究中发现:新辅助化疗明显促进了大肠癌细胞的凋亡,此次研究旨在比较分析大肠癌患者行新辅助化疗治疗前、后肿瘤细胞凋亡率、坏死率的不同和临床预后、住院时间和费用等临床指标,深入研究大肠癌患者对新辅助化疗的敏感性,为术前及术后辅助化疗方案的调整、选择提供参考,从而为大肠癌临床治疗和临床实践提供有价值的参考。目的根据奥沙利铂+5-FU+CF新辅助化疗方案对大肠癌细胞凋亡的变化,判断大肠癌患者对该方案的敏感程度和相关临床指标。方法本次实验共收集了2008年1月至2009年11月在江西省肿瘤医院手术切除并经术后病理证实的进展期大肠癌患者(经肠镜确诊)126例,分为低分化(含未分化)组(76),中分化组(26),高分化组(24)。所有大肠癌患者均行“5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙”方案化疗,结束后约两周内行手术治疗,术后记录患者的总蛋白、白蛋白、前蛋白、住院天数和住院费等临床指标;术中取大肠癌组织采用流式细胞检测方法对同一大肠癌患者化疗前、后自身肿瘤细胞坏死率及凋亡率及的不同,检测肿瘤细胞坏死及凋亡率。应用SPSS10.0版统计软件,进行统计学分析,并以P<0.05作为具有统计学意义。结果:1)通过大肠癌患者接受新辅助化疗组织免疫组化前后的变化,我们发现接受新辅助化疗患者肿瘤组织中坏死明显增加(P <0.05)。2)接受新辅助化疗在住院时间相对增加,住院费用较传统化疗方案相对较高,,但患者预后相对较好(P <0.05)。3)低分化、中分化、高分化组大肠癌患者在新辅助化疗前的AI分别为2.43±1.78%、3.61±1.15%、3.51±0.31%,而化疗后AI分别为3.50±0.07%、5.13±0.24%、3.50±0.07%,低分化、中分化组化疗后与化疗前AI相比均有非常显著性差异(P < 0.05)。研究结论:1)新辅助化疗前后在大肠癌细胞凋亡和坏死之间比较,有明显差异。2)新辅助化疗后的凋亡指数明显高于化疗前,提示新辅助化疗可以抑制肿瘤细胞的增值。特别是对于低分化的大肠癌患者更有效。3)接受新辅助化疗患者预后明显好于未接受者,但住院时间、住院费用增加。
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