唑类抗微生物药物已经成为新药研究与开发的热点领域之一。本文根据咪唑、苯并咪唑类抗微生物药物的国内外研发现状,选择市售的咪唑、苯并咪唑为原料,经过N-烷化、季铵化等多步反应,设计合成了一系列新型双咪唑、双苯并咪唑等双唑类化合物,并研究了其体外抗微生物活性。新型双咪唑类化合物包括烷基、芳烷基双咪唑鎓类和卤苄叔胺双咪唑类两个系列。双咪唑鎓类化合物的合成以咪唑为原料,在NaH作用下,以THF为溶剂,反应生成单咪唑钠盐,与卤代苄氯反应生成卤代苄基咪唑中间体(21a ~ 21c),再与烷基、芳烷基二溴化合物在乙腈中季铵化反应,得到烷基、芳烷基双咪唑鎓类化合物(22a ~ 22b)。卤苄叔胺双咪唑类化合物以卤代苄氯为起始物,和二乙醇胺反应生成中间体(23a ~ 23d),再用PBr3溴化得到二溴化合物中间体(24a ~ 24d),之后与咪唑进行氮烷化反应生成卤苄叔胺双咪唑类目标化合物(25a ~ 25d)。新型双苯并咪唑类化合物的合成有两条路线。一条路线是以苯并咪唑为原料,在NaH作用下,生成单苯并咪唑钠盐,与取代苄氯反应生成卤代苄基苯并咪唑中间体(26a ~ 26c),之后与烷基、芳烷基二溴化合物在乙腈中进行季铵化反应生成双苯并咪唑鎓(27a ~ 27m)。另一途径为苯并咪唑在NaH作用下,在THF作为溶剂的条件下,反应生成单苯并咪唑钠盐,先与烷基、芳烷基二溴化合物反应生成双苯并咪唑(28a ~ 28b),之后再与卤代苄氯进行季铵化反应生成目标化合物双苯并咪唑鎓(27l ~ 27m)。所合成的化合物结构通过IR、MS、1H NMR和/或13C NMR谱确证。初步研究了目标分子双唑化合物及其一些中间体对两种真菌(烟曲霉菌、白色念珠菌)和五种细菌(变形杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌)的抗微生物活性,测试结果表明,合成的大部分化合物都具有一定的抗菌活性,部分中间体也具有一定的抗微生物活性,但其抗微生物活性明显低于目标化合物,其中化合物22a、27c、27e、27f、27k、27l和27m对某些细菌的活性比临床药物氯霉素和诺氟沙星强。抗真菌活性测试发现,所有目标化合物的抗真菌活性均低于临床抗真菌药氟康唑。其中对真菌和细菌均较好的为的双苯并咪唑类衍生物(27k、27l和27m)。部分化合物值得进一步研究。初步的构效关系表明:双唑鎓的抗菌活性比非双唑鎓好。通过芳烷基键连的双唑化合物比6个C原子及其以下的烷基键连的双唑化合物活性好。但10个C原子的烷基键连的化合物却表现出更好的抗菌活性。双苯并咪唑比双咪唑的抗菌活性更好,可能苯并咪唑比咪唑多了一个芳香苯环,能够更好地与细菌相互作用。邻氯、间氯和对氯的存在可以增强抗菌活性,2,4-二氟、3,4-二氯衍生物对某类细菌表现出抗菌活性增强,但是差别很小。本论文共合成化合物35个,包括中间体16个,双咪唑类化合物6个,双苯并咪唑类化合物13个,所得到的19个双唑类化合物均为新化合物。