目的:通过建立吸烟致大鼠COPD模型,观察大鼠肺泡区和气道区尿激酶型纤溶酶原激活系统抗原成分:尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)及尿激酶型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的表达水平,并探讨uPA/uPAR/PAI在COPD发病中的作用。 方法:雄性Wistar大鼠16只,随机分为两组:健康对照组和COPD模型组。COPD模型组采取被动吸烟方法,持续烟熏三个月制成COPD模型,以支气管肺泡灌洗液内白细胞分类计数和HE病理切片来评价COPD大鼠模型气道炎症、气道狭窄程度、气道壁增生程度和肺气肿程度。并用SP免疫组化方法检测两组大鼠uPA/uPAR/PAI在小气道和肺泡区内的表达情况。 结果:(1) 烟熏三月后大鼠气道内出现慢性支气管炎的病理表现,肺组织也呈现出肺气肿的病理表现。形态学定量分析示:COPD模型组与健康对照组比较,肺平均内衬间隔(MLI)增大,P<0.05;平均肺泡数(MAN)减少,P<0.05;内径/外径的值减小,P<0.05;壁厚/外径的值两组间无显著性差异。(2) COPD模型组与健康对照组比较,BALF中白细胞总数增多,P<0.01;中性粒细胞百分比增高、淋巴细胞百分比下降,P<0.05。但淋巴细胞的绝对数较对照组仍有升高;巨噬细胞百分比也有升高,但统计学上无明显差异,P>0.05。(3) uPA/uPAR/PAI-1主要表达在肺内的炎性细胞(包括巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞)、气道上皮细胞、肺泡上皮细胞和成纤维细胞。COPD组气道区和肺泡区uPA/uPAR/PAI-1的阳性细胞数均显著高于对照组,P<0.01;COPD组气道区和肺泡区uPA/uPAR/PAI-1的阳性细胞的表达强度也均显著高于对照组,