(R)-3,5-双三氟甲基苯乙醇（（R）-BTPE）是合成手性药物阿瑞匹坦的关键中间体,可通过不对称还原3,5-双三氟甲基苯乙酮（BTA）获得。通过基因挖掘的方法,发现来源于Burkholderiacenocepacia的羰基还原酶Bc-3（WP₀12492403.1）能够催化BTA还原生成anti-prelog规则的产物（R）-BTPE,ee>99.9%。Bc-3属于短链脱氢酶,氨基酸残基数为247,蛋白大小约为26 KDa,空间结构上是典型的Rossmann折叠,具有辅酶结合域及Ser-Tyr-Lys的催化三联体的保守序列。本研究中构建了E.coli基因工程菌,全细胞不对称还原BTA的最适反应温度为25 ℃,最适反应pH为7.0,除了 Cu2+和Ni2+,大多数金属离子促进反应进行,Mn2+最为明显,此外,Bc-3对苯乙酮及邻氟苯乙酮的相对活性分别达到了119.5%和 200.1%。3-[5-（4-氟苯基）-5（S）-羟基戊酰基]-4（S）-4-苯基-1,3-噁唑-2-酮（（S）-FOP-醇）是合成降血脂药物依折麦布的关键中间体,可通过不对称还原3-[5-（4-氟苯基）-5-羰基戊酰基]-4（S）-4-苯基-1,3-惡唑-2-酮（FOP-酮）获得。对Bc-3进行定点突变,研究了 142位点及185位点对底物BTA和FOP-酮不对称还原的影响。N142S、Y185C、Y185F、Y185N、N142S/Y185C突变体降低了对BTA的催化活性和对映体选择性;相反,五株突变体对FOP-酮的不对称还原过程具有促进作用,N142S/Y185C突变体对FOP-酮的转化率由0增加到22.0%,Y185C、Y185F、Y185N突变体对FOP-酮具有很高的非对映体选择性,de>99.9%。此外,本文还发现Komagataella pastoris GS115对FOP-酮具有不对称还原能力,并且具有很好的非对映体选择性。