K-RAS、丙酮酸脱氢激酶1在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

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目的本研究的目的在于通过检测结直肠癌患者中K-RAS、PDK-1的表达,根据结果分析K-RAS及PDK-1之间的相关性,评估二者与结直肠癌的关系,初步探讨二者在结直肠癌发生、发展中的关系及作用。方法应用免疫组织化学方法,检测随机选取的42例结直肠癌组织存档蜡块、35例结直肠腺瘤组织和35例癌旁正常粘膜组织中K-RAS、PDK-1蛋白的表达,另外采用逆转录-聚合酶链反应,检测20例新鲜结直肠癌组织及癌旁正常组织中的K-RAS和PDK-1基因的表达情况。结果1、在结直肠癌组织中,K-RAS的表达明显高于正常粘膜组织。在高、中、低分化癌组织中K-RAS的表达,三者比较有统计学意义(P<0.05)。其表达受组织分化程度的影响,与性别、年龄、Dukes分期、淋巴结转移无关。2、在结直肠癌组织中PDK-1的表达,与正常粘膜组织相比差异具有显著性(P<0.05)。其表达在高、中、低分化癌组织中依次升高,三者比较具有显著差异性(P<0.01)。在有淋巴结转移组织中表达率,明显高于无淋巴结转移组织(P<0.05)。在Dukes分期中A、B期的表达率,显著低于C、D期(P<0.01)。PDK-1的表达随组织分化程度的降低反而升高,与淋巴结转移、Dukes分期有关,不受性别、年龄、肿瘤部位的影响。3、在结直肠腺瘤组织中,K-RAS、PDK-1的表达均明显高于正常黏膜组织(P<0.05),但与结直肠癌相比,K-RAS降低无统计学意义(P>0.05),PDK-1降低有统计学意义(P<0.05)。4、在结直肠癌组织中PDK-1的表达随着K-RAS表达的增强而升高,两者的表达呈正相关(P=0.037,r=0.319)。结论1、在结直肠癌组织中K-RAS的表达率,显著高于腺瘤和正常粘膜组织(P<0.05)。且依次降低,并与组织的分化程度有关,高分化<中分化<低分化。提示:K-RAS与结直肠癌的发生、发展可能有一定关系。2、PDK-1的表达率,从高至低依次为结直肠癌、腺瘤、正常黏膜,差异显著(P<0.05)。除了受组织分化程度的影响以外,还与临床病理因素Dukes分期、淋巴结转移等相关。提示:PDK-1可能参与结直肠癌的发生、发展。3、K-RAS、PDK-1在结直肠癌组织中的表达呈正相关。提示:二者在结直肠癌的发生发展中起到相互促进作用,可能为结直肠癌诊断提供可靠地依据,为今后的治疗提供新的靶点。
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