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表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶中含量最多的儿茶素,具有抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、预防癌症等多种功效,其抗肿瘤机理主要是抗氧化、诱导癌细胞凋亡、阻滞癌细胞周期、造成癌细胞DNA损伤和影响细胞信号传导等多个方面。然而EGCG的不稳定性和生物利用率低等缺点严重限制了其在食品、医药等领域的广泛应用。纳米技术的优点是可以提高芯材的溶解度、稳定性和生物利用率,纳米载体作为药物载体,具有缓释作用、位点特异性等特点,在疾病防治方面有重要前景。β-乳球蛋白(β-1g)是由反刍动物乳腺上皮细胞分泌的重要的水溶性乳清蛋白,其可作为EGCG的纳米载体并改善EGCG稳定性的功能已被提出。维生素C(Vc)是一种具有抗氧化、抗癌和预防癌症等功能的水溶性多羟基化合物,有研究表明其与茶多酚联用能改善后者稳定性。本文以β-1g为载体,与EGCG和Vc制备成新型EGCG纳米粒,研究其稳定性、体外抗肿瘤活性和抗肿瘤机制。(1)β-1g热激温度75℃,缓冲体系pH6.5, EGCG、Vc与β-1g质量比1：1：1.2,热诱导法制备得到EGCG纳米粒粒径约30.48 nm,Zeta电位-41.4 mV,分散系数PDI 0.134, EGCG包埋率53.23%,载药量928.97 nmol·mg-1。随着时间的延长,EGCG纳米粒粒径、Zeta电位、PDI、EGCG包埋率和载药量都增大。实验结果表明EGCG纳米粒在48 h内处于较稳定状态。(2)MTT实验表明EGCG纳米粒对A375、TE-1细胞抑制作用显著性优于EGCG组,在某些浓度条件下优于EGCG非纳米粒,表明EGCG纳米粒相对EGCG有体外肿瘤抑制增效作用。(3) Annexin V-FITC染色和单细胞凝胶电泳实验表明EGCG浓度为40μg/mL和60μg/mL时,EGCG纳米粒对A375、TE-1细胞的凋亡和DNA损伤有较好的增效作用；流式细胞术研究EGCG纳米粒对肿瘤细胞周期的影响,结果表明在20μg/mL、40μ/mL低浓度时,A375、TE-1细胞主要被阻滞在G2M期,在60μg/mL高浓度时,A375阻滞在S期,TE-1被阻滞在GOG1期；Western-blot实验结果表明EGCG纳米粒对A375细胞的凋亡增效作用与上调Caspase-3有关,而对TE-1的凋亡增效作用可能与这个因子无关；EGCG纳米粒对A375和TE-1细胞周期阻滞和DNA损伤增效作用可能与上调p21Waf1/Cip1有关。