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目的：氧化低密度脂蛋白（oxdized low density lipoprotein, Ox-LDL）是低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）被活性氧（ROS）或者二价金属离子(Cu2+，Fe2+)氧化的产物。巨噬细胞通过清道夫受体吞噬Ox-LDL，转化为巨噬细胞源性泡沫细胞，介导动脉粥样硬化（Atherosclerosis, As）的形成和发展。近年来的研究发现，动脉粥样硬化斑块中存在巨噬细胞自噬，但Ox-LDL是否调节巨噬细胞自噬及其调节机制尚不清楚。方法：1. PMA诱导THP-1细胞24h，使分化为巨噬细胞，再分别用0，10，20，40，80mg/L的Ox-LDL处理24h，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫印迹技术（Western blot）分别检测LC3、Beclin1、TET2的mRNA及蛋白表达情况；细胞免疫荧光检测LC3在细胞内的表达情况；MDC染色检测自噬囊泡的形成。2.TET2siRNA转染或DNA甲基化抑制剂（5-Aza-2’-deoxycytidine,5-aza-CdR）处理THP-1源性巨细胞24h，再用80mg/L的Ox-LDL处理细胞24h，RT-PCR和WesternBlot分别检测LC3、Beclin1、TET2的mRNA及蛋白的表达情况细胞免疫荧光检测细胞内LC3的表达；MDC染色检测自噬囊泡形成。结果：1.随着Ox-LDL浓度的增加，THP-1巨噬细胞Beclin1mRNA及蛋白表达显著降低（P<0.05）；LC3mRNA表达无明显改变（P>0.05）,但其蛋白表达显著减少（P<0.001）；细胞免疫荧光结果表明随Ox-LDL浓度的增加，LC3含量降低，MDC染色结果显示随着Ox-LDL的浓度增加，自噬囊泡减少。2.TET2siRNA转染或DNA甲基化抑制剂处理THP-1巨噬细胞，实验结果显示：与80mg/L组相比，TET2siRNA组Beclin1mRNA及蛋白表达明显下调（P﹤0.01），但AzadC组Beclin1mRNA及蛋白表达明显上调；TET2siRNA组LC3的mRNA及蛋白表达水平明显降低，但AzadC组LC3的mRNA及蛋白表达水平增加；MDC染色显示TET2siRNA转染组的自噬水平明显降低；细胞免疫荧光显示TET2siRNA转染后，LC3在细胞内的含量降低。结论：Ox-LDL通过浓度依赖性下调TET2的表达抑制THP-1源性巨噬细胞自噬。