循环肿瘤细胞在卵巢癌诊疗和预后中的应用

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目的:卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,发病率和死亡率较高,由于症状不显著导致诊疗不及时有效,因此卵巢癌的诊疗及疗效效果监测已成为重要的研究内容。本文探讨检测卵巢癌患者循环肿瘤细胞的意义,分析其检测结果对临床卵巢癌诊疗及预后指导的价值。研究循环肿瘤细胞联合血清标志物及影像学对卵巢癌化疗疗效评估的应用价值及对无复发生存的预测。方法:选取卵巢癌患者30例、卵巢良性疾病患者和健康志愿者15例,应用北京莱尔生物技术有限公司提供的免疫磁珠阴性富集联合荧光原位杂交的方法(imFISH)采集外周静脉血进行检测并计数循环肿瘤细胞,分析其与年龄、TNM分期、腹水、肿瘤标志物、影像学评效之间的关系。对患者在相关治疗前后多次采血共计88次,检测CTCs变化并与血清学及影像学对比,分析CTCs与肿瘤疗效评价之间的关系,动态观察表达情况进而预测肿瘤治疗效果、评估预后。结果:30例卵巢癌患者CTCs检出阳性比(26/30)高于15例卵巢良性疾病及健康志愿者CTCs检出阳性比(1/15),两者表达差异有统计学意义(P<0.05)。CTCs检出阳性率与肿瘤分化程度、临床T、M分期之间有统计学差异(P<0.05),与年龄、病理类型、肿瘤位置大小、囊实性质、总分期、有无腹水之间差异无统计意义(P>0.05)。循环肿瘤细胞个数与肿瘤标志物HE4表达水平呈正相关关系(P=0.001,r=0.153)。30例卵巢癌患者中,CTCs的检出率分别为Ⅰ-Ⅱ期60%(3/5),Ⅲ期92.9%(13/14),Ⅳ期90.9%(10/11),数值统计为Ⅰ-Ⅱ期:0~6个,Ⅲ期:1~11个,Ⅳ期:1~17个。分期越高,CTCs的阳性率越高。选取做过两次CTCs检查的15例卵巢癌患者,分别将未经过任何治疗前和两周期化疗后的CTCs结果与肿瘤疗效评价进行对比,结果表明,7例疾病稳定患者(PR)中治疗后CTCs个数降低的有3例;4例疾病稳定患者(SD)中治疗后CTCs个数下降的有2例;4例疾病进展患者(PD)中治疗后CTCs个数上升的有3例。CTCs的变化趋势总体上与SD/PD一致。多次检测CTCs其数值波动与血清学及影像学在治疗期间的变化趋势大体一致。复发和转移的患者在检测的循环肿瘤细胞中更易发生四倍体的扩增。CTCs检测阳性的患者其无复发生存期比检测阴性的患者无复发生存期要短(P<0.05)。结论:1.CTCs在卵巢癌患者中表达阳性率显著高于卵巢良性疾病及健康人。2.CTCs阳性率与肿瘤分化程度、临床TM分期呈正相关,CTCs个数与肿瘤标志物HE4表达水平呈正相关。3.肿瘤分期越高,CTCs检测阳性值越高。4.CTCs与肿瘤疗效评价有相关性。CTCs联合肿瘤标志物及影像学评价可提高卵巢癌化疗疗效判断的敏感度,CTCs检测可以做为卵巢癌疗效监测的有效指标。5.四倍体数增加可成为治疗复发或耐药的预测指标。6.CTCs可预测卵巢癌患者无复发生存期。
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