多氯联苯(PCBs)是由人工合成的化合物,因其具有良好的化学稳定性、绝缘性、热稳定性、阻燃性、导热性,在20世纪30年代大量生产并被广泛应用。但PCBs的生物蓄积性、难降解性和长距离流动性,是典型的环境持久有机污染物之一,造成了全球性的空气、水和土壤环境的污染问题,并对人类的健康构成持续性威胁。因此,在联合国环境规划署2001年签署的《斯德哥尔摩公约》中,PCBs被列入首批禁止使用的十二种持久有机污染物(POPs)名单。近年来,关于PCBs及其代谢产物的毒性作用研究取得了充分进展,发现在低剂量长期暴露或短期高剂量暴露于PCBs及其代谢物条件下,能够给生物体造成严重的危害,包括生殖毒性、免疫毒性、神经毒性、皮肤毒性、甚至致癌性。但是,关于其引起毒性作用的具体机制研究尚未明确。最近一些研究表明,PCBs(?)勺代谢产物能够引起机体的氧化应激反应,造成不同程度的氧化损伤,并对细胞的增殖造成抑制,显示出比其母体结构更强的生物毒性作用。PCBs对细胞增殖的抑制作用,提示我们细胞凋亡可能在其毒性中起到了重要作用。细胞凋亡是一种主动过程,是细胞对环境的生理性病理性刺激信号,环境条件的变化或缓和性损伤产生的应答有序变化的死亡过程。细胞凋亡的调控是复杂而精密的,主要包括三种信号转导途径：死亡受体途径、线粒体依赖途径和内质网途径。根据文献的研究,我们认为线粒体途径可能在PCBs醌类代谢物诱导细胞凋亡中起到了主要作用。但PCBs代谢物是如何导致线粒体功能失调以及哪些上、下游信号参与了线粒体途径调节仍尚未明确,同时,在其诱导细胞凋亡过程中是否引起细胞周期的变化,二者之间的联系仍有待研究。综上所述,本课题以体外培养人肝癌HepG2细胞为研究对象,验证多氯联苯醌能否诱导HepG2发生凋亡。在此基础上,根据目前已知的细胞凋亡机理模式,逐步推测线粒体依赖凋亡途径中,上、下游可能参与涉及到的一些凋亡调控蛋白,并用系列实验验证,最终构建出一条必经完整的多氯联苯醌诱导凋亡的线粒体依赖信号转导途径。同时对多氯联苯醌引起细胞周期的变化进行检测,以期对凋亡机制有更深入的了解。通过本论文的研究,可以进一步完善PCBs对细胞毒性作用机制,为深入阐明多氯联苯醌诱导细胞凋亡的分子机制提供重要的理论依据,进而为PCB造成疾病的治疗和预防提供新的思路。