论文部分内容阅读
目的:心力衰竭（HF）是心血管疾病的严重或终末期的表现。急性心肌梗死后（AMI）出现心室进行性扩张,心脏结构和几何形状的改变,并最终导致心衰。心衰时体内炎性细胞因子表达水平增高。核因子-κB（NF-κB）是调节基因转录的重要因子,参与炎性细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hsCRP）的激活与转录,在心衰的发生发展中起到了重要的作用。本研究通过制备AMI后心衰大鼠模型,观察心衰大鼠血清NF-κB的变化,及血清TNF-α、hsCRP的含量,研究这些检测指标与心功能的关系;并探讨NF-κB的水平与TNF-α、hsCRP分泌的相关性,进一步探讨PDTC作为NF-κB抑制剂治疗心衰的作用机制。方法:选择健康雄性SD大鼠50只,随机分为3组:心衰组（20只）、治疗组（20只）和假手术组（10只）。结扎大鼠冠状动脉前降支（LAD）建立AMI后心衰大鼠模型。治疗组在手术结扎后饮水中给予NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC）,心衰组和假手术组给予同等量的蒸馏水。术后6周,行血流动力学检测;秤取心脏组织的湿重;取动脉血分离血清,用ELISA法检测NF-κB、TNF-α的水平,用乳胶增强透射免疫比浊法检测hsCRP水平。结果:1.心室重塑指标结果显示,与假手术组相比,心衰组和治疗组大鼠的LVW/BW、RVW/BW及肺充血指数均明显升高（P < 0.05）;治疗组较心衰组有所降低,但仍高于假手术组水平（P < 0.05）。2.血流动力学检测结果显示:①与假手术组相比,心衰组和治疗组大鼠SAP、DAP、LVSP和±dp/dtmax均明显降低（P <0.05）,LVEDP明显增加（P <0.05）。②与心衰组相比,治疗组大鼠SAP、DAP、LVSP和±dp/dtmax均有明显升高（P < 0.05）;LVEDP明显降低（P <0.05）。3.心衰组和治疗组血清NF-κB、TNF-α和hsCRP的水平较假手术组明显升高（P <0.05）;治疗组较心衰组明显下降（P <0.05）。4.通过Spearman相关分析发现:血清NF-κB水平与大鼠左室舒张末压呈显著正相关（r = 0.650, P <0.05）,与左心室压力最大上升速率及左心室压力最大下降速率呈显著负相关（r = -0.626,P < 0.05和r = -0.661,P < 0.05）。5.通过Spearman相关分析发现:血清TNF-α水平与大鼠左室舒张末压呈显著正相关（r = 0.659, P<0.05）,与左心室压力最大上升速率及左心室压力最大下降速率呈显著负相关（r = -0.574,P < 0.05和r = -0.558,P < 0.05）。6.通过Spearman相关分析发现:血清hsCRP水平与大鼠左室舒张末压呈显著正相关（r = 0.224,P < 0.05）,与左心室压力最大上升速率及左心室压力最大下降速率呈显著负相关（r = -0.339,P < 0.05和r = -0.334,P < 0.05）。7.通过Spearman相关分析发现,NF-κB的水平与TNF-α的水平呈显著正相关（r = 0.465,P<0.05）,与hsCRP的水平也呈显著的正相关（r = 0.323,P <0.05）。结论:1.AMI后心衰大鼠心室重塑指标、肺充血指数均明显增加。2.AMI后心衰大鼠心脏血流动力学的状况明显下降。3.心衰大鼠血清NF-κB的水平升高,炎性细胞因子TNF-α和hsCRP分泌增多,发现血清NF-κB、TNF-α和hsCRP的含量与心功能有密切关系,同时三者之间存在一定的相关性,推测三者参与急性心梗后心衰的发展。4.PDTC作为NF-κB抑制剂减少NF-κB含量,同时明显降低TNF-α和hsCRP的分泌,减轻炎症反应,延缓大鼠心衰程度。