【摘 要】
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人类细胞内的基因组DNA每天都会遭受来自内源或外源因素的威胁。如果细胞不能及时准确地修复这些DNA损伤,则会导致基因组突变、染色体畸变、细胞凋亡,乃至引起肿瘤等各种重大疾病地发生。 为了应对各种DNA损伤,机体演化出了一套精密、完善的损伤应答机制,包括细胞周期阻滞、损伤修复系统等。其中,DNA损伤修复系统根据不同的DNA损伤类型,利用不同的具体的信号通路完成DNA损伤修复过程。已有的研究表明,参
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人类细胞内的基因组DNA每天都会遭受来自内源或外源因素的威胁。如果细胞不能及时准确地修复这些DNA损伤,则会导致基因组突变、染色体畸变、细胞凋亡,乃至引起肿瘤等各种重大疾病地发生。
为了应对各种DNA损伤,机体演化出了一套精密、完善的损伤应答机制,包括细胞周期阻滞、损伤修复系统等。其中,DNA损伤修复系统根据不同的DNA损伤类型,利用不同的具体的信号通路完成DNA损伤修复过程。已有的研究表明,参与DNA损伤修复信号通路的一些关键蛋白质所发生的磷酸化修饰、泛素化修饰、SUMO修饰以及乙酰化修饰等蛋白质翻译后修饰在机体应对DNA损伤时具有重要的功能。
蛋白质的乙酰化修饰是在乙酰转移酶的作用下将乙酰辅酶A(CoA)的乙酰基团转移至蛋白质的赖氨酸残基上。这一过程可以被去乙酰化酶逆向调控。目前已有多个DNA损伤修复蛋白(如RPA1、p53、H2AX等)被确认能发生乙酰化修饰,并通过乙酰化修饰发挥其在损伤修复通路中的功能,但还有很多潜在的、能发生乙酰化修饰的蛋白未被发现。因此我们选取了范可尼贫血症通路、DNA双链断裂修复通路以及核苷酸切除修复通路中的一些重要蛋白来进行筛选,寻找能够发生乙酰化修饰的DNA损伤修复蛋白。我们以免疫共沉淀为主要研究手段,通过特异性的乙酰化抗体来检测识别蛋白质的乙酰化信号。我们通过研究发现,FANCI、RNF8、RNF168以及XPF能发生乙酰化,并对XPF的乙酰化修饰做了进一步的研究。我们的研究发现,乙酰转移酶KAT5能够介导XPF发生乙酰化修饰,并且去乙酰化酶SIRT1介导了XPF的去乙酰化过程。
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集约化农业在增加作物产量、满足粮食需求的同时也产生了很多问题,如土壤质量下降、生物多样性降低和生态系统服务功能受损等。土壤生物作为衡量土壤健康程度的重要指标,其多样性及各组分之间的相互作用也可决定土壤生态系统功能的发挥。作为生态系统工程师的蚯蚓,在影响土壤物理结构和物质循环的同时也会影响其他土壤生物。尽管以恢复生物多样性为主的生态集约化农业管理措施已越来越受到重视,但仍缺乏土壤动物蚯蚓对土壤微生物
先天性免疫系统是宿主依靠模式识别受体识别细胞应激反应和外源病原体,其中炎症小体是先天性免疫系统的重要组成部分。炎症小体是能够识别病原体相关的分子模式和宿主细胞的危险信号(危险相关的分子模式)的多蛋白大复合物。NLRP3炎症小体是目前研究最为清楚的炎症小体,它主要由NLRP3,ASC和pro-Caspase-1构成。NLRP3炎症小体能够调控细胞因子IL-1β和IL-18的成熟和分泌,这些细胞因子对
哺乳动物体内含量最多的金属元素是铁,铁在维持机体正常代谢中起到至关重要的作用。脑内各个脑区间存在着铁的差异性分布,但对脑内铁含量变化的具体生理机制并不清楚。脑铁代谢的异常与神经精神疾病密切相关。在衰老过程中,不同形式的铁沉积在运动和认知相关的脑区,而在出生时,这些脑区铁含量很少,以往的猜测认为轴突转运参与其过程中,但一直缺乏实验证据支持脑内铁可通过轴突转运的观点,为此进行了大脑区域间的功能铁传输是
人胚胎干细胞(Human Embryonic Stem Cells,hESCs)拥有无限的自我复制与更新能力且能保持其分化成任何一种体细胞的多能性,在再生医学中具有广阔的应用前景。宿主对来源于hESCs的移植物的免疫排斥是阻碍其发展的关键性瓶颈之一。另一方面,当前抑制宿主免疫排斥的各种策略均会不可避免地增加hESCs及其移植物的癌变风险。 为了解决上述问题,本论文的研究目的是建立一株耐受宿主免疫
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昆虫病原线虫(entomopathogenicnematodes,EPNs)是一种携带共生菌的昆虫寄生线虫,对许多经济害虫具有生物防治功能。EPNs的寿命和逆境抗性是影响其商品化的重要因素。小杆科EPN崇明拟异小杆线虫Heterorhabditidoides chongmingensis在天然和非天然共生菌培养下,其寿命和抗逆性存在显著差异。miRNA是一类具有调节功能的小分子RNA,在转录后水平