【摘 要】
：
[目 的]验证MYO1B在食管鳞癌组织是否存在突变及异常表达;确认MYO1B是否参与调控食管鳞癌增殖、侵袭、转移、耐药等肿瘤的生物学过程;预测MYO1B调控的下游基因及信号转导通路,并阐明相关调控机制;阐明MYo1B的对食管鳞癌的临床重要性,为食管鳞癌发现生物标记物和提供潜在的治疗靶点。[方法]1、运用cBioPortal、Oncomine、GEPIA等公共癌症数据库,检索目标蛋白（MYO1B/S
【基金项目】
：
国家自然科学基金（No.81860488）； 国家自然科学基金（No.82072622）；
论文部分内容阅读
[目 的]验证MYO1B在食管鳞癌组织是否存在突变及异常表达;确认MYO1B是否参与调控食管鳞癌增殖、侵袭、转移、耐药等肿瘤的生物学过程;预测MYO1B调控的下游基因及信号转导通路,并阐明相关调控机制;阐明MYo1B的对食管鳞癌的临床重要性,为食管鳞癌发现生物标记物和提供潜在的治疗靶点。[方法]1、运用cBioPortal、Oncomine、GEPIA等公共癌症数据库,检索目标蛋白（MYO1B/SNAI2/CCND1）在食管鳞癌及正常组织的mRNA表达水平及其表达相关性;2、RNAi转染基因沉默技术敲减MYO1B的表达水平,病毒感染质粒过表达SNAI2提升表达水平;3、实时荧光定量PCR检测细胞mRNA表达水平,WB检测细胞、免疫组化染色检测组织中蛋白的表达水平;4、CCK8、克隆形成实验、EdU荧光染色检测食管鳞癌细胞的增殖能力;5、划痕愈合实验、小室侵袭和迁移实验检测食管鳞癌细胞的转移和侵袭能力:6、Excel、Graphpad Prism、Phoptoshop、Adobe Illustrator、SPSS等软件进行数据收集、整理、做图及统计分析。[结 果]1、数据库检索结果示:基因水平1.6%的样本发生MYO1B基因扩增;转录水平上食管鳞癌组织中MYO1B的mRNA表达升高;翻译水平临床食管鳞癌患者的组织样本MYO1B蛋白表达升高;2、卡方检验结果显示:MYO1B的高表达与临床患者较差的无病生存期（DFS）、总生存期（OS）相关;Kapan-Meier生存分析显示MYO1B高表达的食管鳞癌患者预后更差;COX多因素分析结果显示MYO1B高表达是临床患者的不良预后的独立危险因素;3、细胞实验结果显示敲低MYO1B抑制了食管鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移,提升了食管鳞癌细胞对顺铂的敏感性;4、EMT是食管鳞癌中被激活的信号通路,其核心转录因子SNAI2受到MYO1B的调控,MYO1B通过调控SNAI2基因参与EMT信号转导通路,进而调节食管鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移;5、Cyclin D1是MYO1B通过SNAI2作用的下游效应分子,细胞周期抑制剂palbociclib联合靶向MYO1B可显著协同抑制食管鳞癌。[结 论]本研究发现食管鳞癌组织中MYO1B转录和翻译水平表达异常升高;MYO1B可以通过SNAI2/Cyclin D1调节食管鳞癌的增殖、迁移和侵袭,敲低MYO1B可使食管癌细胞对顺铂增敏;MYO1B的高表达与患者的较短的无病生存期和总生存期相关,是食管鳞癌患者的独立危险因素;MYO1B是食管鳞癌患者的潜在的预后评估的标志物及可能的药物治疗靶点;靶向MYO1B协同细胞周期抑制剂palbociclib可以增强抑制食管鳞癌细胞增殖、侵袭和转移能力,可帮助完善未来的食管癌药物治疗。
其他文献
[目 的]分析和证明在腹腔镜前列腺癌根治术（Laparoscopic Radical Prostatectomy,LRP）中采用改进的膀胱尿道吻合（Vesicourethral Anastomosis,VUA）技术对患者术后早期尿控的影响。[方 法]回顾性分析我科2015年6月至2020年8月48例行腹腔镜根治性前列腺癌切除术（LRP）患者的临床资料,其中2018年7月至2020年8月,对23例患
[目的]通过研究分析肝细胞癌患者的独立预后因素,同时对BCLC和CNLC肝癌分期系统的预后评估能力和指导治疗价值进行比较,从而在选择临床治疗策略时提供理论基础。[方法]1、收集2014年6月至2016年12月昆明医科大学第二附属医院肝胆三科收治并具有完整随访记录的100例HCC初发病例,随访时间截止至2020年12月31日。归纳并依据患者首次就诊时临床资料,采用Kaplan-Meier法和Log-
[目的]通过对比腹腔镜与开腹两种手术方式对切除肝右后叶血管瘤（Hepatic hemangioma,HH）临床治疗分析,探索两种手术方式处理肝右后叶HH各自优越性与劣势性,为临床处理肝右后叶HH提供参考意见。[方法]回顾性连续收集2017年1月1日—2020年12月1日昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科所有经影像学及病理明确诊断为肝右后叶海绵状血管瘤且经手术进行干预临床病例资料。入组总病例81例,
[目 的]对行胆管癌标准化R0根治+区域淋巴结清扫术并全基因序列检测来精准靶向治疗联合传统化疗这一治疗方式进行临床疗效评价[方法]收集在2018年7月至2020年9月入住我院的肝内、外胆管癌患者,完善相关MRI,B超,门脉CT,血生化,血细胞分析,肿瘤标记物等检查,充分与我院医师讨论评估,筛选出符合入组标准的患者共27例,与患者和家属交代病情,进行沟通,介绍手术方式和术后的相关后治疗,并向患者及家
[目的]本文主要讨论术中神经电生理监测在听神经瘤手术中应用的意义,并总结神经电生理监测在听神经瘤术中运用的优点及其应用要点。[方法]回顾性分析2017年1月至2020年6月期间在昆明医科大学第二附属医院神经外科接受手术治疗并符合筛选条件的58例听神经瘤患者的数据资料,按手术中是否应用神经电生理监测分为术中神经电生理监测辅助显微手术组（23例）、单纯显微手术患者（35例）。对比分析两组病例性别、手术
[目的]1.通过对胰腺解剖,胰腺癌发生、进展、转移的观念更新及胰腺癌手术方式演变及面临的争议问题的学习、总结,结合团队临床实践建立以肿瘤切除原则加细则的胰头导管腺癌 R0+根治性切除（R0+radical pancreatodudenectomy,R0+-RPD）的手术策略及手术流程。2.通过 R0+-RPD 与标准胰十二指肠切除术（standard pancreatodudenectomy,SP
[目 的]本项研究的目的是为了验证E3泛素连接酶RNF165对乳腺癌细胞迁移的抑制,并且初步阐明其作用的分子机制,为乳腺癌诊断治疗提供新的靶点和思路。[方法]1、使用甲基化抑制剂（地西他滨）对乳腺癌细胞株处理不同时间梯度（48 h和72h）检测RNF165表达情况。2、运用划痕和Transwell实验验证RNF165对三阴性乳腺癌细胞HCC1806和MDA-MB-231迁移的影响。3、在过表达RN
[目的]肺癌多发结节的检出率日益增高,准确地区分多原发肺癌或肺内转移癌是临床面临的难题。本研究拟采用全外显子组测序的方法,从分子遗传学的角度,探索同时性多结节肺腺癌病灶间的克隆起源关系。[方法]选择2019年11月至2020年7月,在昆明医科大学第三附属医院就诊的10例同时性多结节肺腺癌患者。采集手术切除的多结节肿瘤组织样本及自身远端正常肺组织样本,进行全外显子组测序。通过生物信息学分析,获得多发
[目的]三阴性乳腺癌作为恶性程度高、异质性强和预后较差的一类乳腺癌亚型。目前化疗仍是TNBC的主要药物治疗措施,化疗药物可以促进BCSC的富集从而导致化疗耐药和疾病复发,BCSC的存在对TNBC的治疗来说是重大挑战。所以,靶向调控BCSC的分子或信号通路分子来消除BCSC将为TNBC提供新的治疗策略。我们前期发现GABRP在TNBC中特异性高表达,同时GABRP高表达的TNBC患者总体生存期差,另
[目的]本研究通过生物信息学方法探讨了ING3mRNA表达水平与临床指标（乳腺癌分期、分子分型、绝经状态、年龄、病理学分型等）的相关性;通过生存分析,探讨ING3 mRNA表达水平与乳腺癌患者预后的关系。同时我们在乳腺癌细胞株MCF7和MDA-MB-231中过表达ING3基因,研究ING3对乳腺癌细胞株MCF7、MDA-MB-231增殖能力、细胞凋亡、细胞周期的影响;最后通过GSEA分析,对ING