血管内皮生长抑制因子(VEGI，又称TL1A，或TNFSF15)，是TNF家族的新成员。VEGI最先在人脐静脉内皮细胞中被发现，因其具有特异性抑制血管内皮细胞生长的特性而得名。VEGI在免疫系统和骨髓干细胞分化等方面也有重要作用。由于过度的血管萌发和血管发生，肿瘤组织中有丰富的血管。VEGI不仅能抑制内皮细胞的增殖和诱导凋亡，阻断肿瘤组织中的血管萌发，还能通过抑制骨髓来源的内皮祖细胞(EPC)增殖分化并抑制EPC掺入肿瘤组织中，消除肿瘤组织的血管发生。VEGI在阻止肿瘤组织血管发育方面的关键作用使它成为肿瘤治疗领域的明星分子。　　 本研究通过分析VEGI启动子序列，构建VEGI启动子-报告基因载体，研究VEGI启动子上顺式作用元件的作用。并在此基础上，构建基于VEGI启动子的药物筛选系统，以期获得上调VEGI表达的药物，为抗肿瘤治疗提供新方法。　　 研究发现：在VEGI启动子序列的各顺式元件中，NFκ B结合位点是一个重要的元件，它的突变或缺失直接导致启动子活性剧烈下降。在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中，TNFα和IL-1α能上调VEGI的表达水平，IFNγ则能抑制HUVEC中VEGI的表达。TNFα刺激HUVEC、VEC和Hela能激活NFκ B信号通路，使NFκ B出现核转移。在瞬时转染体系中，启动子报告基因载体在AD293细胞和VEC细胞中表现不同：报告基因在VEC中的活性比在AD293细胞中高；启动子-报告基因载体在AD293细胞中并不受药物调节；在血管内皮细胞的瞬时转染的体系中，TNFα能上调启动子活性，IL-1α则仅能上调98和278启动子的活性，IFNγ对各启动子-报告基因的活性均具有强烈的上调效果，并且该上调效果是通过IFNγ-IFNGRs途径实现的。对于稳定转染细胞系D10D， TNFα和IL-1α能上调其报告基因的表达，IFNγ能下调其报告基因的表达，这与HUVEC中VEGI受药物调节的模式相同，该细胞系可用于后期药物筛选工作。　　 在瞬时转染体系中IFNγ能上调以VEGI启动子构建的报告基因载体的活性，这与IFNγ抑制HUVEC中VEGI的表达的观象相反。TNFα能通过NFκ B通路上调VEGI的表达，但IFNγ对NFκ B通路并没有影响。IFNγ增强瞬时转染体系中报告基因表达的分子机理仍不明了。