P16、Ki-67、Cyclin-E、VEGF-C在宫颈癌及癌前病变中的表达

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目的:检测人宫颈癌及癌前病变中P16、Ki-67、Cyclin-E、VEGF-C的表达,探讨其协同表达与宫颈癌及癌前病变的关系及意义,以及用于宫颈癌及其癌前病变早期诊断的价值。方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学染色方法对234例石蜡包埋的人宫颈癌、癌前病变组织进行P16、Ki-67、Cyclin-E、VEGF-C的检测。对免疫组化结果应用SPSS12.0统计软件进行等级资料的秩和检验、spearman等级相关检验进行统计学分析。结果:①p16、Cyclin-E、VEGF-C、Ki-67的表达在正常宫颈上皮、CIN和宫颈癌中有显著性差异(P<0.05),且随着病变的进展表达逐渐增强。②正常宫颈上皮细胞中未见p16蛋白、Cyclin-E、Ki-67的表达,在8例正常宫颈上皮细胞中6例VEGF-C阴性或弱表达,只有2例呈中等强度的表达。③p16在不同CIN分级中的表达差异有统计学意义。CIN1、2比较,差异有统计学意义(p=0.015);CIN1、3,CIN2、3比较,差异有极显著统计学意义(p<0.001)。④Cyclin-E在不同CIN分级中CIN1、3比较,CIN2、3比较,差异有统计学意义(p<0.05),而CIN1、2的比较无统计学意义(p>0.05)。⑤VEGF-C在不同CIN分级中表达的比较,CIN1、2,CIN2、3的比较差异无统计学意义(p>0.05);CIN1、3的比较差异有统计学意义(p<0.05)。⑥Ki-67在不同CIN分级中CIN1、2,CIN2、3的比较差异有统计学意义(p<0.05),CIN1、3的比较无统计学意义(p>0.05)。⑦不同分化程度的宫颈癌p16、Cyclin-E、VEGF-C、Ki-67的表达无明显差异(P均>0.05)。⑧p16、Cyclin-E、VEGF-C在CIN与SCC中的差异有统计学意义(p<0.01)。⑨Ki-67在高级别CIN与SCC中表达的比较差异无统计学意义(p>0.05),在低级别CIN与SCC中表达的比较差异有统计学意义(p<0.01)。⑩p16与Ki-67、p16与VEGF-C、Ki-67与CyclinE相关分析有统计学意义(P<0.01)。结论:①p16蛋白在CIN和宫颈癌上皮细胞中的过表达是一种特征性的改变,是宫颈癌发生过程中的一个早期事件。p16基因的变异或其蛋白的失活会导致cyclinD-CDK4/6-pRb-E2F调节途径的失控,而使细胞过度增殖,导致肿瘤发生。②Cyclin-E是另一种调节细胞G1期的速度限制调节子,在低级别CIN、高级别CIN和SCC中Cyclin-E的表达随病变的进展逐渐增强。③VEGF-C能促进淋巴管新生,在宫颈癌及高级别CIN组织中的高表达,可以辅助判断CIN病变的自然转归,对CIN的临床治疗、预后判断有一定的参考作用。④p16、Cyclin-E、Ki-67的协同表达可以作为异常宫颈上皮的生物标志物,用于辅助宫颈癌及其癌前病变的早期诊断。⑤组织芯片在病理学研究中是一种可靠、快速、经济的高通量分析工具。
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