牛乳腺炎是奶牛养殖场的常见疾病,每年由于本病的发生给养殖场造成巨大的经济损失。金黄色葡萄球菌作为传染性乳腺炎的主要病原体,可侵入牛乳腺上皮细胞,从而逃避免疫防御并导致持续感染。最近,自噬被认为是宿主细胞清除细胞内病原体的重要机制,故在本研究中,通过建立金黄色葡萄球菌对奶牛乳腺上皮细胞胞内感染模型,从胞内病原存活与细胞自噬的角度,选取其中的关键蛋白p38α进行分析。通过Western Blot检测p38α的活化水平来验证金黄色葡萄球菌诱导MAC-T细胞自噬过程中可能激活p38MAPK信号通路。随后,为了进一步验证p38MAPK在金黄色葡萄球菌诱导MAC-T细胞自噬过程中的作用,利用p38α抑制剂SB203580和激活剂anisomycin干预胞内感染模型,免疫荧光分析胞内LC3阳性聚集点（自噬体）水平,同时Western Blot检测P62和LC3蛋白变化。通过Western Blot检测ULK1^ser757磷酸化进而验证p38α通过磷酸化ULK1^ser757位点抑制自噬,进而影响胞内金黄色葡萄球菌的存活。结果表明:金黄色葡萄球菌感染MAC-T细胞后激活了p38MAPK通路并呈现时间依赖性。添加抑制剂SB203580,促进了金黄色葡萄球菌感染MAC-T引起的自噬流,上调了LC3 II/LC3 I的比值和降低了自噬相关蛋白P62的表达、ULK1^ser757的磷酸化。在使用anisomycin后抑制了金黄色葡萄球菌感染MAC-T引起的自噬流,降低了LC3 II/LC3 I的比值和抑制了自噬相关蛋白P62的降解、上调了ULK1^ser757磷酸化。综上所述,胞内金黄色葡萄球菌可以通过激活p38α抑制MAC-T细胞自噬流。