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目的观察N-乙酰半胱氨酸与曲尼司特联合使用对糖尿病大鼠血清氧化应激指标的影响，并检测视网膜TNF-α和NF-κB以及视网膜血管消化铺片形态，评估其对糖尿病视网膜病变的保护作用。方法取健康SD大鼠60只，雌雄各半，随机取48只大鼠用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病模型（DM）组，N-乙酰半胱氨酸（NAC）组，曲尼司特（TNL）组，联合用药（COM）组，余12只作为空白对照（NOR）组。常规饲养12周观察视网膜血管消化铺片形态，并行高倍视野下血管内皮细胞与周细胞计数。测定大鼠血清GSH与SOD，免疫组化检测视网膜TNF-α，NF-κB的表达。结果1、一般状态：饲养期间，NOR组大鼠体重明显不断增加，血糖维持正常；其余组体重均增长缓慢，实验结束时多数体重较饲养前减轻，血糖与NOR组相比始终在较高水平（P<0.01）。2、免疫组化：NOR组视网膜间少量TNF-α与NF-κB表达，与NOR组相比，各模型组TNF-α与NF-κB均呈较高表达（P<0.01），DM组升高为著；与DM组相比，用药组TNF-α与NF-κB表达均下降（P<0.05），以COM组为著。3、SOD与GSH含量：与NOR组相比，糖尿病模型及用药组大鼠GSH与SOD均不同程度降低，其中，DM与TNL组(P<0.01)较NAC组和COM组（P>0.05）降低显著，与DM组相比，NAC与COM组GSH和SOD含量较高(P<0.05)，TNL组与DM组无明显差异（P>0.05）。4、视网膜血管形态：NOR组大鼠视网膜血管网形态完整，毛细血管径均一；管壁周边的周细胞体积稍小，染色深；管腔中央的内皮细胞大，染色浅。DM组血管走行迂曲，欠规则，直径不均一，可见无细胞毛细血管，周细胞数目减少（P<0.01）。各治疗组均有一定改善，COM组治疗作用较明显结论NAC与TNL联合使用对糖尿病视网膜病变有明显保护作用，其作用机制与拮抗自由基、炎症反应等有关。