DAC影响MDS/AML患者外周血及骨髓中Tregs相对含量的研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shanon0577
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[目的]地西他滨(decitabine,DAC)作为一种去甲基化药物因其显著疗效在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的治疗中得到了广泛应用。除去甲基化及细胞毒作用外,DAC的免疫调节功能最近也引起了越来越多学者的重视。调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)是抑制性免疫细胞,能抑制机体自身免疫应答。目前有研究表明DAC可以对Tregs的数量及功能造成影响。本课题主要研究初诊、应用DAC治疗以及非DAC化疗的MDS及AML患者外周血及骨髓中的Tregs相对含量,探讨Tregs在MDS及AML发病及缓解过程中的免疫调节功能,进而探讨DAC对MDS、AML患者的免疫调控作用。[方法]2018年10月~2019年2月期间在昆明医科大学第一附属医院血液科就诊的的患者,其中MDS患者15例,AML患者49例,对照组14例(骨髓及外周血标本来自缺铁性贫血或巨幼性贫血患者,上述患者已经胃肠镜排外消化系统肿瘤)。采集所有入组患者的骨髓液1-2ml,外周血3-4ml。将新鲜标本在48小时内进行表面染色、固定、破核膜、核染色、洗涤、离心及重悬,随即进行流式细胞术分析检测Tregs的相对含量。同时收集所有入组患者的详细临床资料。实验数据采用SPSS25.0软件分析,P≤0.05代表差异具有统计学意义。[结果]一、外周血中:1.在初诊MDS及AML患者中,Tregs相对含量较对照组升高(P=0.05)。2.在初诊AML患者中,Tregs相对含量较对照组明显升高(P=0.002)。3.MDS初诊组与AML初诊患者中Tregs相对含量无明显差异(P=1.00)。4.MDS及AML经DAC治疗的患者外周血Tregs相对含量较初诊组明显降低(P=0.009),并且与非DAC化疗组相比,也显著降低(P=0.007);MDS及AML初诊组与非DAC化疗组间无统计学差异(P=1.000)。5.使用DAC与使用非DAC化疗达到缓解的患者比例无差异(p=0.169)。6.AML经DAC治疗的患者外周血Tregs相对含量较初诊组明显降低(P=0.004),并且与非DAC化疗组相比,也显著降低(P=0.023);AML初诊组与非DAC化疗组间Tregs相对含量无统计学差异(P=0.351);7.在使用DAC治疗的MDS及AML患者中,Tregs含量在缓解组较未缓解组明显降低(P=0.019)。8.在MDS及AML患者中,1疗程DAC组外周血Tregs较使用1疗程非DAC化疗组降低(P=0.016)。9.在MDS及AML患者中,使用1疗程DAC与1疗程非DAC化疗达到缓解的患者比例无差异(p=0.141)。10.无论在MDS及AML、还是单独MDS、单独AML中,DAC治疗后与对照组外周血中Tregs含量均无差异(P=0.974、P=0.702、P=0.977)。二、骨髓中:1.在初诊MDS及AML患者中,Tregs相对含量较对照组明显升高(P=0.043)。2.在初诊AML患者中,Tregs相对含量较对照组明显升高(P=0.029)。3.MDS及AML经DAC治疗的患者骨髓Tregs相对含量与非DAC化疗治疗组相比显著降低(P=0.007)。4.在使用DAC的患者缓解组Tregs较未缓解组降低(P=0.050)。5.无论在MDS及AML、还是单独MDS、单独AML中,DAC治疗后与对照组骨髓Tregs含量均无差别(P=P=1.000、P=0.0.670、P=0.837)。6.骨髓Tregs和外周血Tregs具有显著相关性(P=0.000),相关系数为0.595。[结论]1.Tregs可能参与MDS及AML患者的肿瘤免疫逃逸机制。2.DAC可能通过消耗体内Tregs含量,以减少抑制机体抗肿瘤免疫,增强机体免疫功能对肿瘤细胞的识别及杀伤,从而促进患者疾病的缓解。
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