【摘 要】
：
[目的]建立三氧化二砷（As2O3）检测方法,以聚乳酸、聚乙二醇修饰的聚乳酸为载体,制备As2O3纳米粒,对其形态、粒径、载药量、包封率进行表征;研究纳米粒体外释放行为;对纳米粒进行安全性评价;研究大鼠尾静脉注射给药后的药动学行为;利用三氧化二砷纳米粒进行细胞学实验,分析体外药效及其对耐药细胞的逆转倍数。[方法]利用氢化物发生器-原子吸收光谱法建立As2O3的检测方法;用复乳溶剂挥发法制备三氧化二
论文部分内容阅读
[目的]建立三氧化二砷（As2O3）检测方法,以聚乳酸、聚乙二醇修饰的聚乳酸为载体,制备As2O3纳米粒,对其形态、粒径、载药量、包封率进行表征;研究纳米粒体外释放行为;对纳米粒进行安全性评价;研究大鼠尾静脉注射给药后的药动学行为;利用三氧化二砷纳米粒进行细胞学实验,分析体外药效及其对耐药细胞的逆转倍数。[方法]利用氢化物发生器-原子吸收光谱法建立As2O3的检测方法;用复乳溶剂挥发法制备三氧化二砷纳米粒（As2O3-PLA-NPs、As2O3-mPEG-PLA-NPs）,按照L9（34）正交试验优化药物处方,以包封率为考察指标确定最佳工艺,并进行验证;以再分散性、包封率及外观确定纳米粒的最佳冻干工艺,并进行稳定性考察,用透射电子显微镜观察纳米粒形态,粒度分析仪测定纳米粒电位、粒径大小及分布情况;运用动态透析法分析As2O3-NPs体外释放趋势;对纳米粒大鼠体内药动学进行考察,采用DAS2.0对给药后大鼠的体内药动学参数进行拟合;运用CCK-8法考察纳米粒的细胞毒性以及纳米粒对乳腺癌细胞MCF-7/ADR多药耐药的逆转;采用Annexin V-FITC/PI双染法,用流式细胞仪检测三氧化二砷纳米粒诱导细胞凋亡的作用;采用PI单染流式细胞术检测As2O3-NP对MCF-7/ADR周期的阻滞。[结果]制备的As2O3-PLA-NPs粒径为133.2±5nm,包封率为91.75±0.38%,Zeta 电位为-7-11mV;As2O3-mPEG-PLA-NPs 粒径为 123.4±6nm,包封率为86.32±0.54%,Zeta电位为-6.7mV,透射电镜下观察纳米粒,其形态呈球形,大小相似,分散性良好,溶液带有淡蓝色乳光。以甘露醇为冻干保护剂,冻干效果最好;考察冻干粉6个月中的稳定性,As2O3-PLA-NPs、As2O3-mPEG-PLA-NPs含量分别下降3.62%和3.05%,表明纳米粒冻干粉稳定性良好。纳米粒的体外释放研究结果表明,两种纳米粒前2h无突释,均具有一定缓释作用,其中As2O3-PLA-NPs在72h累积释放量为 64.84±1.18%,As2O3-mPEG-PLA-NPs 在 72h 累积释放量为 69.15±1.43%;药动学结果表明,纳米化的药物体内半衰期延长、生物利用度提高,其中As2O3-PLA-NPs组T1/2为As2O3生理盐水组的1.52倍,AUC为1.42倍,As2O3-mPEG-PLA-NPs体内长循环效果更显著,T1/2为As2O3生理盐水组的2.53倍,AUC为2.20倍;mPEG修饰纳米粒子组的T1/2相比于PLA纳米粒组,有显著提高（*P<0.05）。细胞学实验结果表明,各组药物均能够抑制耐药细胞的正常生长,凋亡率呈浓度依赖性,纳米粒组的凋亡率高于游离药物组;游离药物组和纳米粒组均阻滞细胞生长于G2/M期,As2O3-mPEG-PLA-NPs阻滞效果最好。As2O3、As2O3-PLA-NPs、As2O3-mPEG-PLA-NPs 作为逆转剂时,ADM 对MCF-7/ADR的逆转倍数分别为1.32、1.8、2.11。[结论]应用复乳溶剂挥发法成功制备As2O3-PLA-NPs、As2O3-mPEG-PLA-NPs,方法简单可行,制得的纳米粒粒径小且均一,包封率高;mPEG修饰的纳米粒子在体外释放,体内药动学方面表现出更好的缓释效果;As2O3-PLA-NPs、As2O3-mPEG-PLA-NPs 均对乳腺癌耐药细胞 MCF-7/ADR有促凋亡作用,对G2/M期细胞生长阻滞明显,对MCF-7/ADR的逆转作用强于As2O3原料药。
其他文献
为了评估复合材料发射筒的设计是否满足使用要求，建立了某型复合材料发射筒的三维有限元仿真计算模型，并对该型发射筒在吊装、运输、发射工作状态下的受力与变形情况进行了分析评估，得出该型复合材料发射筒在这些过程中的最大变形，采用最大应力准则推导出复合材料发射筒的最小安全系数。评估结果表明：3种工况下，该型复合材料发射筒的最大变形为1.93 mm，最小安全系数为1.63，采用一体成型工艺设计的复合材料发射筒
目的:探究考察在各种不同条件下的氟康唑注射液（FSCI）分别与注射用头孢曲松钠（CSI）、盐酸克林霉素注射液（CHI）、注射用乳糖酸阿奇霉素（ALI）、盐酸左氧氟沙星注射液（LHI）四种药物的配伍稳定性。方法:采用紫外分光光度法考察在不同光照以及不同厂家的情况下氟康唑注射液（FSCI）分别与注射用头孢曲松钠（CSI）、盐酸克林霉素注射液（CHI）、注射用乳糖酸阿奇霉素（ALI）、盐酸左氧氟沙星注射
抗菌肽是宿主防御系统产生的一类抵抗外界病原体感染的肽类物质,也是宿主免疫防御系统的重要组成部分。抗菌肽不仅具有广泛的抗菌谱,而且有抑制癌细胞生长的作用及不易产生耐药性的特点,这使得抗菌肽开发利用成为近来的研究热点。但是抗菌肽的研究和利用并非易事,首先,抗菌肽天然资源有限,提取非常复杂；其次,化学合成,不但成本很高,还对环境造成严重污染,因此迫切需要一种高效表达抗菌肽的工程菌。在构建抗菌肽工程菌的过
1962年,Stob等首先在玉米中发现和分离出玉米赤霉烯酮（Zearalenone,ZEN）。ZEN是一种通过多种镰刀霉真菌的聚酮途径生物合成的非甾体雌激素真菌毒素。ZEN的高含量总是存在于作物和谷物副产品中,包括玉米,大麦和小麦,特别是在有利于真菌生长的环境条件下。ZEN具有许多的衍生物,包括α-玉米赤霉烯醇（α-zearalenol,α-ZOL）,β-玉米赤霉烯醇（β-zearalenol,β
目的:通过观察2型糖尿病大鼠心肌氧化应激水平,探讨梓醇对2型糖尿病大鼠心肌损伤保护的作用机制,为临床应用提供实验依据。方法:采用随机数字表法将8周龄Wistar大鼠随机分为正常组（10只）和实验组（90只）。实验组大鼠高脂高糖饲料喂养8周后,腹腔注射链脲佐菌素（STZ,15mg/kg）,以空腹血糖≥16.7mmol/L作为2型糖尿病成模标准。将符合2型糖尿病成模标准的60只大鼠,根据空腹血糖、体重
目的:构建PCOS肾虚血瘀病证相结合动物模型,通过分子生物技术,探讨针刺对PCOS肾虚血瘀型大鼠卵巢组织中慢性炎症因子-核因子K B（NF-κB）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素1 β（IL-1 β）表达差异的研究。为临床上针刺治疗肾虚血瘀型PCOS患者提供科学依据。方法:1.造模:对6周左右的SD雌性清洁级大鼠进行来曲唑+羧甲基纤维素灌胃,建造PCOS模型大鼠。进行模型
多囊卵巢综合征为生育期常见的内分泌失调性妇科疾病,克罗米芬（CC）作为促排卵的一线药物,不孕疗效已得到肯定,一项临床研究表明,CC治疗6个月排卵率为73%,妊娠率为36%,活产率为29%。但CC也具有潮热、腹胀、恶心、呕吐、失眠、头痛、头晕、脱发、多胎妊娠和卵巢过度刺激等副作用。针灸是中国传统医学的重要组成部分,它可改善多囊卵巢综合征妇女的月经周期,降低促黄体生成素/促卵泡刺激素的比值,并且副作用
目的:本文主要针对复方丹参滴丸中丹参和三七部分在健康志愿者体内的药代标示物进行研究,阐明复方丹参滴丸的药代动力学特点,得出主要药代动力学参数,进一步加深对复方丹参滴丸的体内过程认识,进而为复方丹参滴丸的安全性、配伍组方科学性等提供理论基础。方法:（1）本课题建立了在生物样品（血浆/尿液）中复方丹参滴丸的丹参和三七药代标示物的LC-MS/MS检测方法并对两种方法的专属性、线性、精密度、准确度、回收率
目的:本研究利用高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty li ver disease,NAFLD）模型,研究NAFLD大鼠胆汁酸的变化,探索莱菔硫烷（sulforaphane,SFN）如何通过调节胆汁酸代谢改善大鼠NAFLD。方法:雄性SPF级60只Wistar大鼠适应性喂养3天,按体重随机分为空白组（Con）、模型组（HFD）、西药治疗组（PPC）、SFN处理组[共3个
清金化痰汤为治疗因肺热而引起的痰多咳嗽的传统经典名方,最早出自明代综合医术《医学统旨》·卷六。该方由黄芩、栀子、桔梗、麦冬、桑白皮、浙贝母、知母、瓜蒌子（炒）、橘红、茯苓、甘草十一味药构成,有清热肃肺、化痰止咳之效,适用于痰热咳嗽之证。主治咳嗽,咳喘、咯痰,痰稠色黄腥臭,或带血丝,咽喉干涩肿痛,苔黄而腻,脉象濡数或滑。现多用于治疗因痰热壅肺引起的咳嗽、肺炎、慢性支气管炎等症。原方和其加减方在现代临