近几年,抗菌肽（Antimicrobial petides,AMPs）作为一种小分子肽,是生物体固有免疫系统的重要组成成分,具有广谱抗菌活性,对菌株产生耐药性的可能性较低,吸引了诸多关注。抗菌肽CecMd是一种发现于家蝇中的抗菌肽,具有广谱的抗菌活性等优点,但其与Cecropin B细胞毒性相似,通过优化氨基酸序列或进行分子杂交是了解CecMd所蕴藏的信息的便捷途径之一。为了了解抗菌肽CecMd信息提高肽的活性,本研究利用生物信息系统对CecMd进行C、N端正反氨基酸消减,对消减所留肽段进行生物信息分析,建立消减肽文库。并按氨基酸分布特征从中选择一部分CecMd消减序列和片段与蛙皮肽及马盖宁氨基酸序列连接杂交,得到全新设计的肽,并对其进行生物活性的检测。其主要研究结果如下:（1）通过对家蝇抗菌肽CecMd的氨基酸序列进行削减,随机组合并插入外源肽氨基酸序列,共计得到消减肽序列341条,通过生物信息系统软件对其削减后得到的序列进行数据分析发现,其中有可能形成有抗菌活性的抗菌肽的氨基酸序列约为263条,能形成螺旋轮疏水面的抗菌肽氨基酸序列为230条。从中随机选出理化参数较好的序列进行化学合成,得到16条杂合抗菌肽,分别为以CecMd消减序列为模板筛选出的类似物CM18、CM29、CM34、CC34s、CM33;以CecMd和蛙皮肽（Dybowskin-1CDYa）为模板结合出的CR33、C8RN11、C9RN12、C9RN10、C12RN11;以CecMd和马盖宁（Magainina）序列为模板结合出的C8M7、C8M10、C9M10、C10M10和C15M10。（2）通过抑菌圈试验对新合成的16条杂合肽进行检测,结果表明,16条抗菌肽均对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、停乳链球菌和鸡沙门氏菌产生不同程度的抑菌活性,其中CM18、CC34s、CR33、C9RN10、C9M10和C15M10对大肠杆菌表现出了较明显的抑菌性,CM18、CM29、CM34、CM30、CR33、C8RN11和C9RN12对金黄色葡萄球菌表现出了较明显的抑菌性。通过最小抑菌活性（MIC）试验对16条肽进行检测,发现所有的抗菌肽均拥有抗菌活性,其中CM18、CM29、C8M7和C15M10对大肠杆菌的MIC为16～32μg/ml,CM18、C9RN11、C8M10和C10M10对停乳链球菌的MIC为16～32μg/ml,CC34s、C8M7和C15M10对金黄色葡萄球菌的MIC为16～32μg/ml,CM29、C8M10和C9RN11对鸡沙门氏菌的MIC为8～16μg/ml;通过溶血活性试验对16条肽进行检测,所有的肽均表现出较低的溶血活性,说明在其有较好的杀菌效果的同时,溶血性并没有显著地升高。通过对抗菌肽的稳定性分析表明,杂合肽对热处理具有理想的抗性,其活性无影响。（3）通过CD光谱对抗菌肽的二级结构进行分析,结果表明,16条杂合肽在水环境中均呈现无规则卷曲,在磷酸盐缓冲液环境和模拟带负电荷的原核细胞环境（即30m M SDS溶液）中,除C8RN11外的抗菌肽均在208～222nm处显现出两个负的特征性肩峰谱带,在192nm附近显示出一个正的谱带,这是典型的α-螺旋结构特征,说明抗菌肽这两种环境中均呈α-螺旋结构。本研究成功的设计出了一系列具有一定生物学活性的新型抗菌肽,对抗菌肽的结构功能关系进行了研究,初步探明这些抗菌肽可以作为未来抗生素的替代品,在扩充了抗菌肽库的同时提供了一定的理论数据。