背景和目的:胰岛β细胞容量减少在糖尿病的发生发展中起着重要作用,本研究旨在首先利用转基因MIP-TF小鼠,通过活体成像系统建立小鼠胰岛β细胞容量在体检测系统;其次,探讨转接器蛋白β-arrestin2(βarr2)和NOS1AP对β细胞容量的影响及其机制。方法:小鼠糖尿病模型通过注射200 mg/kg链脲佐菌素(STZ)制备;细胞的增殖和凋亡用流式细胞学分析,基因表达通过Real-time PCR测定,蛋白表达通过Western blot检测。结果:1)MIP-TF小鼠的胰腺荧光强度在葡萄糖刺激及高脂喂养后均明显增加(all P<0.05);反之,大剂量STZ注射后胰腺荧光强度几乎完全消失。2)INS-1(832/13)过表达βarr2后处于增殖期的细胞比例明显上升,并伴有cyclin D2蛋白水平显著增加,p21蛋白表达明显下调(P<0.05);βarr2敲除加重高糖、高脂诱导的β细胞凋亡;而过表达βarr2则能够显著降低上述凋亡,并抑制JNK通路的激活。3)INS-1(832/13)细胞在高糖、高脂、Thap刺激后,内质网应激标志物在mRNA水平和蛋白水平均不同程度上调,过表达NOS1AP后,上述变化均较对照组显著降低(P<0.05)。结论:MIP-TF小鼠可作为工具动物平台,用于动态评估检测糖尿病发生发展中胰岛β细胞容量的变化。βarr2和NOS1AP均是胰岛β细胞容量的重要调控因子,表明二者可作为糖尿病治疗的潜在靶点。