目的:炎症性肠病(Inflammatory bowel disease)是一种非特异性肠道炎症性疾病,发病率逐年增高,多在儿童期起病。课题组前期研究表明microRNA-7a-5p(miR-7a-5p)在IBD的炎症过程中起着重要的调节作用,但其具体作用机制尚不明确。本研究旨在探讨miR-7a-5p是否通过JNK信号途径调控2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的幼年小鼠的炎症反应,miR-7a-5p拮抗剂是否对肠粘膜损伤具有保护作用,为炎症性肠病的治疗提供新的方向。方法:本研究共分为三组,分别为正常对照组(NC)、TNBS组和拮抗剂治疗组。雄性幼年小鼠经肠内注射TNBS诱发结肠炎,造模成功后成为TNBS组。TNBS造模成功后尾静脉注射miR-7a-5p拮抗剂成为拮抗剂治疗组。通过每日小鼠疾病活动指数(Disease activity index)和病变处组织学评分评估炎症反应;RT-qPCR检测miR-7a-5p和紧密连接蛋白ZO-1mRNA相对表达水平;Western blot检测JNK通路蛋白JNK、p-JNK和紧密连接蛋白ZO-1的蛋白表达水平。通过miRNA拮抗剂抑制miR-7a-5p的表达,对比各组间小鼠肠粘膜组织损伤程度及肠粘膜组织中紧密连接蛋白ZO-1、JNK通路蛋白的表达水平。结果:TNBS造模成功后小鼠肠粘膜组织学评分明显高于正常对照组,小鼠肠粘膜组织中mi R-7a-5p和磷酸化JNK(p-JNK)表达量高于正常对照组,紧密连接蛋白ZO-1的表达水平下降。注射miRNA拮抗剂可显著降低p-JNK蛋白的表达量,增加紧密连接蛋白ZO-1的表达水平,促进肠黏膜损伤的修复。结论:本研究证实了在TNBS诱导的幼年小鼠结肠炎模型中,miR-7a-5p激活JNK信号途径诱导炎症反应,miR-7a-5p拮抗剂通过抑制JNK磷酸化发挥粘膜保护作用,为IBD的治疗提供了新的研究方向及理论依据。