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目的为研究细胞表面葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein78，GRP78）在肝癌侵袭中的作用，本实验以肝癌细胞Mahlavu和SMMC7721为模型，探明细胞表面GRP78在肝癌细胞侵袭中的作用及可能的机制。方法1、内源性细胞表面GRP78对肝癌细胞侵袭能力的影响。 In CellWestern和侵袭实验检测肝癌细胞SMMC7721、 Mahlavu和PLC细胞表面GRP78的表达水平及其侵袭能力大小。选择细胞表面GRP78表达较高的两种肝癌细胞，用GRP78(N20)抗体封闭细胞表面GRP78，同源性IgG抗体封闭作为对照。侵袭和粘附实验检测不同细胞表面GRP78表达对肝癌细胞侵袭和粘附能力的影响；明胶酶谱实验测定肝癌细胞中外分泌基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的活性；Western blot检测肝癌细胞中外分泌MMP-2、MMP-9的水平及E-钙黏素（E-cadherin，E-cad）、 N-钙黏素（N-cadherin， N-cad）蛋白表达情况。2、外源性细胞表面GRP78对肝癌细胞侵袭能力的影响。应用已筛选好的转染pcDNA3.1（+）-GRP78-ΔKDEL的能稳定高表达细胞表面GRP78的SMMC7721肝癌细胞株进行实验，转染pcDNA3.1（+）空载体的SMMC7721细胞株作为对照。In Cell Western和流式细胞仪检测肝癌细胞表面GRP78的表达水平；侵袭和粘附试验检测其侵袭和粘附能力的大小；明胶酶谱实验测定肝癌细胞中外分泌MMP-2和MMP-9的活性；Western blot检测肝癌细胞中外分泌MMP-2、MMP-9的水平及E-cad、 N-cad的表达水平。结果1、不同肝癌细胞表面GRP78的表达水平不同： Mahlavu最高，SMMC7721次之， PLC最少；侵袭能力为Mahlavu最强， SMMC7721次之， PLC最弱。选择细胞表面GRP78表达较高的Mahlavu和SMMC7721肝癌细胞进行抗体封闭。侵袭实验结果显示： GRP78(N20)封闭Mahlavu细胞的侵袭能力下降了约50％(P<0.01)，SMMC7721细胞的侵袭能力下降了约58.5％(P<0.01)。粘附实验结果显示：GRP78(N20)封闭Mahlavu细胞的粘附能力下降了约51％(P<0.01)，SMMC7721细胞的粘附能力下降了约60％(P<0.01)。明胶酶谱实验检测培养基中MMP-2、MMP-9的活性结果显示：GRP78(N20)抗体封闭明显抑制Mahlavu和SMMC7721细胞外分泌的MMP-2的活性，而对MMP-9活性无明显影响。 Western blot检测结果显示： GRP78(N20)抗体封闭明显抑制Mahlavu和SMMC7721培养基中MMP-2的分泌水平，而对MMP-9分泌水平无明显影响；GRP78(N20)抗体封闭还可以明显增加Mahlavu和SMMC7721细胞中E-钙黏素蛋白表达水平，减少N-钙黏素蛋白表达水平。2、细胞表面GRP78高表达可以增强肝癌细胞的侵袭能力。 In CellWestern实验结果显示：转染Δ KDEL使细胞表面GRP78表达量比对照组约高两倍；流式细胞仪检测结果显示：转染ΔKDEL的细胞株细胞表面GRP78阳性的细胞百分数明显比对照组高，前者为95.4%，后者为56.3%（P<0.01）；细胞粘附和侵袭实验结果显示：转染Δ KDEL的细胞粘附和侵袭能力明显增强（P<0.05）；明胶酶谱实验检测培养基中MMP-2的活性结果显示：转染ΔKDEL明显增强SMMC7721细胞中分泌的MMP-2的活性： Western blot检测结果显示：转染Δ KDEL明显增强SMMC7721细胞MMP-2分泌水平，明显抑制E-钙黏素蛋白表达水平，增加N-钙黏素蛋白表达水平。结论1、肝癌细胞表面存在GRP78。2、细胞表面GRP78可以促进肝癌的侵袭及粘附能力。3、细胞表面GRP78促进肝癌侵袭及粘附的能力与促进EMT过程、增强MMP-2的活性和分泌水平有关，而与MMP-9的活性和分泌水平无关。