目的:与常规的T细胞（αβT细胞）不同,γδT细胞可以不受MHC分子的限制而识别各种类型的抗原,并且各个亚群广泛分布在人体的各个部位,是对抗感染有力的效应细胞。γδT细胞的活化和增殖是由病毒,细菌和寄生虫诱导的,并且γδT细胞可通过产生细胞因子、趋化因子和裂解酶发挥潜在的免疫功能。它们具有细胞毒性和非细胞毒性抗病毒活性,可用于向CD4+T和CD8+T细胞呈递抗原,诱导树突状细胞（DCs）成熟,帮助激活B细胞并发挥潜在的免疫作用,从而有效消除感染。近些年研究表明,γδT细胞的免疫功能比最初认为的要更复杂和多样,其复杂的免疫调节功能的相关机制至今仍未完全阐述。本实验通过外源性给予γδTCR封闭抗体（In Vivo MAb anti-mouse TCRγ/δ）消除γδT细胞,探讨γδT细胞在Balb/c小鼠感染约氏疟原虫（Plasmodium yoelii（P.y 17XNL和P.y 17XL））后的免疫调节作用。研究方法:1、将Balb/c小鼠（雌性）随机分成3组,每组12只:正常对照组（Normal Group）、感染对照组（Infection Group）和γδT消除组（Anti-mouse TCRγ/δGroup）。2、在感染前1天和2天,对γδT消除组小鼠进行抗小鼠TCRγ/δ单克隆抗体处理（150μg/只/天）,正常对照和感染对照均注射相同量的同型对照抗体。向感染对照组和γδT消除组小鼠腹腔注射1×106个P.y 17XNL或P.y 17XL感染红细胞。3、从感染后的第3天开始,尾静脉采血制备血涂片,用吉姆萨（Giemsa）染色,计算红细胞的感染率,并观察小鼠的存活率。4、感染后第3天和第5天杀死小鼠并收集脾脏,行流式细胞术检测小鼠脾脏细胞中γδT细胞、Th1细胞、树突状细胞（DCs）及其亚群的比例和数量。5、感染后第3天和第5天,杀死小鼠,收集脾脏,将脾细胞体外培养48小时,然后收集上清液。ELSIA检测干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）和其他细胞因子在小鼠脾细胞的培养上清液中的分泌水平。结果:1、P.y 17XNL感染小鼠后第3天和第5天,感染组脾细胞中γδT细胞的比例与正常对照组相比无统计学差异。与感染组相比,γδT消除组的脾脏γδT细胞明显减少（P<0.01）。2、小鼠感染P.y 17XNL后,感染组和γδT消除组在感染后3天开始在其外周血中有疟原虫感染的红细胞。两组均在第14天达到高峰,然后开始下降,第24天的感染率降至零,两组间感染率没有统计学差异。γδT消除组在第8天出现死亡,感染组在第9天出现死亡。此后,两组小鼠长期存活,生存率没有统计学差异。3、在P.y 17XL感染后的第3天和第5天,与正常对照组相比,感染组脾细胞中γδT细胞的比例显着增加（P<0.01或P<0.05）。与感染组相比,消除组的γδT细胞所占比例显着下降（P<0.01）,一直处于较低水平。4、P.y 17XL感染后第3天,在感染组和γδT消除组中,小鼠的外周血中出现了受疟原虫感染的红细胞。γδT消除组小鼠的感染率与感染组无统计学差异。感染组和γδT消除组都在第7天出现死亡,感染组在第7天死亡80%,消除组死亡60%,感染组和消除组均在第8天全部死亡,生存率无统计学差异。5、P.y 17XL感染后第3天,感染组脾细胞中Th1型细胞的比例和绝对数量显着高于正常对照组（P<0.05或P<0.01）,γδT消除组与感染组之间没有统计学差异。感染后第5天,感染组小鼠脾细胞中Th1型细胞的比例和绝对数均高于正常对照组（P<0.01）,γδT消除组高于感染组（P<0.05）。6、P.y 17XL感染后第3天,γδT消除组小鼠脾细胞中CD11c+树突状细胞的比例高于正常对照组（P<0.01）。感染后第5天,感染组脾细胞中CD11c+树突状细胞的比例高于正常对照组（P<0.01）,γδT消除组的CD11c+树突状细胞的比例高于感染组（P<0.05）。与正常对照组相比,在感染后第3天和第5天,m DC在感染组和γδT消除组的脾细胞中所占的比例均增加（P<0.01）。感染后第3天,正常对照组、感染组和γδT消除组脾细胞中p DC细胞比例无明显差异。感染后第5天,γδT消除组高于正常对照组（P<0.01）,与感染对照组相比,γδT消除组的p DC明显增加,且有统计学差异（P<0.05）。7、P.y 17XL感染后第3天,正常对照组、感染组和γδT细胞消除组之间无显着差异。感染后第5天,感染组中CD11c+树突状细胞表达MHCⅡ的比例高于正常对照组（P<0.05）,γδT消除组小鼠脾细胞中表达MHCⅡ的CD11c+树突状细胞的比例高于感染组（P<0.05）。8、P.y 17XL感染后第3天和第5天,感染组的IFN-γ含量高于正常对照组（P<0.01）,平均值约为正常对照组9.3和9倍,γδT消除组高于感染组（P<0.01或P<0.05）,平均值约为正常对照组的26.3和19.0倍,是感染组的2.8和2.0倍。在P.y 17XL感染后第3天和第5天,感染组的TNF-α含量高于正常对照组（P<0.01或P<0.05）,平均值约为正常对照组的9.8和1.7倍。感染后第3天,γδT消除组低于感染组（P<0.05）,平均值约为正常对照组的7.3倍和感染组的0.75倍。感染后第5天,γδT消除组高于感染组（P<0.05）,平均值约为正常对照组的3.9倍和感染组的2.2倍。感染后第3天和第5天,感染组的IL-6高于正常对照组（P<0.01）,γδT消除组的IL-6高于正常对照组（P<0.01）,高于感染组（P<0.05）。感染后第3天和第5天,感染组的IL-10高于正常对照组（P<0.05或P<0.01）,γδT消除组高于正常对照组（P<0.01）,也高于感染组（P<0.01或P<0.05）。结论:1、γδT细胞参与P.y 17XL红内期急性期感染。2、消除γδT细胞对P.y 17XNL和P.y 17XL感染小鼠的红细胞感染率以及小鼠的生存期没有明显影响。结果提示,γδT细胞的抗疟作用和原虫的类型有关。3、γδT细胞与DCs分化和成熟有关,在P.y 17XL感染之前消除γδT细胞可显著促进DCs增殖,促进DCs分化为p DC,并影响Th1型免疫应答和IFN-γ和TNF-α等细胞因子分泌水平。