大容量注射剂在临床使用时,通过静脉注射直接或携带治疗性药物进入血液,吸收快,作用迅速,普遍被患者接受,更可用于失去意识的危重病人紧急治疗,但是因其直接进入血液一旦存在质量问题会给患者健康造成很大伤害,尤其是无菌、热原或细菌内毒素不合格会直接危及患者生命,因此注射剂的除菌工艺是其生产工艺的核心部分。大容量注射剂的灭菌工艺主要采用湿热灭菌,灭菌介质为蒸汽和过热水两种。因蒸汽灭菌存在不凝气体和温度死角等缺点,正被逐渐淘汰,2010版GMP的无菌附录也明确规定“流通蒸汽处理不属于最终灭菌”。取而代之的水浴灭菌器使用过热水为灭菌介质,很好的克服了蒸汽灭菌的缺点,具有加热均匀、温度控制精确、不存在绝对热点和冷点等优点,正在被广泛应用。水浴灭菌器是大容量注射剂生产工艺中保证产品质量的关键生产设备,对于使用最终灭菌工艺生产产品的无菌保证有着非常重要的作用。中国作为世界人口大国,药品需求量较大,其中大容量注射剂用量也居世界前列。随着国家医疗体制改革的不断深入,大容量注射剂生产企业为增大产量降低生产成本纷纷扩大输液的每批生产量。随着输液生产企业批量的加大对于灭菌器的容积要求也逐渐变大,目前最大的灭菌器体积已经超过100m3。国家食品药品监督管理总局(CFDA)自2011年下半年开始意识到灭菌器容积增大可能会给产品质量带来风险,并且明确体积超过40m3的灭菌器定义为大容积水浴灭菌器,要求各地省市局密切关注当地灭菌器容积及大容积水浴灭菌器的风险控制,并且委托中国医药设备工程协会牵头组织相关专家和企业代表针对大容积水浴灭菌器开始调研,起草水浴灭菌器选型用户需求(基础或通用技术要求),该技术要求于2012年7月19日正式发布,发布之后,业内反响良好,并在2013年得到了CFDA审核查验中心的指导和认可,并在其官网上发布。本文首先介绍了质量风险管理的由来,质量风险管理常用工具的分类,以及我公司质量风险管理工作和管理工具的应用。其次,运用因果图(鱼骨图)从人、机、料、法、环、测等方面对大容积水浴灭菌器的可能影响产品质量的风险进行了识别,然后运用失败模式及效果分析(FMEA)对识别的风险从严重性、可能性和可发现性三个方面进行了评价和打分,依据分值水平将大于等于28分或严重性为5分的确定为高等风险；将11-27分的确定为中等风险；将小于等于10分的确定低等风险。随后对高、中等风险进行风险降低,按照风险顺序逐一采取措施并将采取措施后的风险按照严重性、可能性和可发现性三个方面再次进行评价和降低,确定已经将风险降低至可接受水平为止。最后,对风险降低后的大容积水浴灭菌器性能进行确认。依次进行空载热分布、满载热分布、满载热穿透、生物指示剂试验,各项试验数据经过分析合格后,投入生产使用。随后选择具有代表性的葡萄糖注射液和盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液,对其各项质量指标进行汇总,使用利用休哈特控制图等统计学工具对趋势进行分析。结论：所有风险降低措施实施有效,高、中等风险均降至可接受范围内；灭菌器性能确认数据合格；葡萄糖注射液和盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液各项质量指标均在合格范围内,达到预期要求。