TLR4作为模式识别受体家族成员,是天然免疫反应中的重要部分,通过识别革兰氏阴性菌细胞壁主要成分脂多糖（LPS）,激活下游炎症因子的表达,促使炎症的发生以对抗细菌的入侵。大肠杆菌是危害禽类的主要病原菌之一,本文通过O₈₈血清型大肠杆菌接种雏鸡,探讨TLR4信号通路在O₈₈血清型大肠杆菌感染心、肝等器官后对于炎症因子表达变化的影响。本研究以10日龄的雏鸡为对象,采用HE染色、免疫蛋白印记和QRT-PCR等方法研究O₈₈血清型大肠杆菌感染雏鸡后的临床症状与眼观病变,以及心脏、肝脏、脾脏和法氏囊组织的结构的变化,炎症因子表达以及细胞焦亡因子的动态变化,同时检测TLR4信号通路相关分子的表达变化。主要研究内容和结果如下:感染O₈₈血清型大肠杆菌雏鸡后,心脏可观察到明显的浆液纤维素性心包炎与肝脏的变质性肝炎。心与肝脏镜下可见大量而又广泛的巨噬细胞与嗜中性粒细胞的浸润。检测血清中AST酶活性发现,与对照组水平相比,随感染时间增加逐渐上升,表明在O₈₈血清型大肠杆菌感染会导致雏鸡心脏、肝脏的损伤。心脏、肝脏、脾脏和法氏囊中的IL-1β、TNF-α的表达水平在O₈₈血清型大肠杆菌感染后都显著上升,其中肝脏感染8 h后,IL-1β表达水平上升至对照组水平的6倍,TNF-α表达水平上升了5倍。然而第24 h和第72 h,IL-1β和TNF-α表达量有所下降,最后回升,这表明O₈₈血清型大肠杆菌能够诱导炎症因子表达,呈现出先上升后下降动态变化。而心脏和肝脏中Caspase-1的表达水平发现在O₈₈血清型大肠杆菌感染8 h后,与对照组相比,心脏和肝脏中Caspase-1表达水平显著升高,而在感染后的第24 h和第72 h,心脏和肝脏中Caspase-1表达水平出现下降的趋势。呈现出上升后下降动态变化,这表明由TLR4信号通路介导的炎症反应中,可能有Caspase-1诱导的细胞焦亡的参与。检测TLR4蛋白表达情况发现,心脏、肝脏、脾脏与法氏囊的TLR4相对蛋白表达量呈现出时间依赖性的上升。NF-κB的mRNA表达水平同样呈现出先上升后下降动态变化,其中肝脏感染8 h后,NF-κB表达水平上升至对照组水平3倍,然而第24 h、72h和120 h逐渐下降。O₈₈血清型大肠杆菌感染后MyD88的mRNA的表达水平呈现出先上升后下降的动态变化,而TRIF表达水平在感染8 h后高于对照组水平,而第24 h、72 h和120 h以时间依赖性下降,在感染120 h后显著低于对照组水平,说明O₈₈血清型大肠杆菌主要通过MyD88途径激活TLR4信号通路调节炎症反应的发生和发展。通过本研究从天然免疫的角度说明O₈₈血清型大肠杆菌导致的损伤中的相关因子的变化情况,为该血清型大肠杆菌在雏鸡中的防治提供依据。