目的:研究晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的临床特征与肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）水平的关系,研究晚期NSCLC患者的分子特征与TMB水平的关系,分析TMB水平对晚期NSCLC患者的影响,探讨TMB的临床意义。方法:回顾性分析64例2017年8月至2020年11月就诊于吉林大学第二医院和吉林大学中日联谊医院用二代测序的方法进行TMB水平和9种常见驱动基因（EGFR、ALK、ROS-1、KRAS、MET、RET、HER2、BRAF、NTRK）及8种常见非驱动基因（TP53、APC、RUNX1、ASXL、PIK3CA、PTEN、ZNF217、RB1）检测的晚期NSCLC患者,按照不同的研究背景将不同TMB水平的患者进行分组,研究其病理特征及分子特征。基于基因检测公司研究提供的数据,将研究对象中TMB突变在NSCLC患者数据库中的排序为前1/4（即排名数值≤25%）的患者定为高TMB组,排名数值>25%的患者定为低TMB组。采用SPSS25.0统计软件,运用pearsonχ~2、连续校正χ~2、Fisher’s精确检验、Kaplan-Meier生存评估、Cox比例风险回归模型及线性回归模型等研究方法对研究结果进行检验,以双侧p<0.05为差异有统计学意义。结果:1.总体情况:（1）不吸烟（p=0.012）、腺癌（p=0.038）与低TMB水平的晚期NSCLC相关。（2）不同TMB水平与各转移部位的转移发生率差异无统计学意义;驱动基因突变在不同TMB水平下无明显差异。（3）在纳入研究的8种非驱动基因突变范围中,低TMB水平的患者单种非驱动基因突变发生率比多种基因发生率更高。（4）在纳入研究的8种非驱动基因突变范围中,包含TP53基因（p=0）或APC基因（p=0.022）突变在内的多种非驱动基因同时发生突变的情况更常见于高TMB水平的患者当中。2.在晚期鳞癌患者中,PIK3CA基因突变更易发生于高TMB水平的NSCLC患者（p=0.048）。3.在晚期腺癌患者中,RB1突变更常见于高水平TMB患者中（p=0.001）,而驱动基因和研究范围内的其他7种非驱动基因突变在不同TMB水平中的差异无统计学意义。4.在晚期NSCLC患者中,出现TP53基因突变的患者（p=0.026）可能使得TMB水平升高。5.在单因素分析中,高TMB者较低TMB者中位PFS没有明显延长（10m vs 7.0m,p=0.235）,多因素分析发现,女性（p=0.036）、具有EGFR基因突变（p=0.019）患者的PFS生存数据好于男性、不含有EGFR基因突变的患者。结论:1.晚期NSCLC患者的临床特征与TMB水平具有一定的相关性,不吸烟的肺腺癌患者更易出现低TMB水平。2.晚期NSCLC患者驱动基因突变与TMB水平无明显相关,TP53、APC、RUNX1等非驱动基因突变更易单独发生在低TMB水平的患者。3.包含TP53或APC基因突变在内的多种非驱动基因同时发生突变的情况更常见于高TMB水平的晚期NSCLC患者中。4.在晚期NSCLC鳞癌患者中,高TMB水平的患者更易发生PIK3CA基因突变。5.在晚期NSCLC腺癌患者中,高TMB水平的患者更易发生RB1基因突变。6.TP53基因突变可导致TMB水平升高。7.TMB水平并不影响晚期NSCLC患者的PFS,女性和具有EGFR突变者更易获得较好的PFS生存情况。