【摘 要】
：
脑卒中是一种严重威胁着人类健康的疾病,分为缺血性卒中和出血性卒中。其中,急性缺血性脑卒中是由脑动脉闭塞引起的脑组织梗死,是现代社会最主要的致死、致残的中枢神经系统血管事件。研究发现,Toll样受体2(TLR2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)均在急性缺血性脑卒中发生后的脑损伤中经神经信号通路发挥作用,参与血脑屏障的破坏。但现在完全不清楚TLR2是否具有调节大脑微血管
论文部分内容阅读
脑卒中是一种严重威胁着人类健康的疾病,分为缺血性卒中和出血性卒中。其中,急性缺血性脑卒中是由脑动脉闭塞引起的脑组织梗死,是现代社会最主要的致死、致残的中枢神经系统血管事件。研究发现,Toll样受体2(TLR2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)均在急性缺血性脑卒中发生后的脑损伤中经神经信号通路发挥作用,参与血脑屏障的破坏。但现在完全不清楚TLR2是否具有调节大脑微血管内皮细胞MMP-2/9的功能,以及急性脑缺血后,TLR2是否通过上调MMP-2/9进而导致血脑屏障损伤。为此,本论文拟通过制作大鼠大脑中动脉栓塞再灌注(MCAO)模型,研究脑微血管内皮细胞TLR2与MMP-2/9的变化;并给予TLR2激动剂与拮抗剂处置,观察MMP-2/9以及血脑屏障的变化,从而阐明以下问题:TLR2是否介导急性脑缺血后脑微血管内皮细胞MMP-2/9上调及其可能机制;TLR2在急性脑缺血后血脑屏障损伤中的作用;TLR2特异性配体Pam3CSK4以及TLR2特异性抗体T2.5在急性脑缺血后血脑屏障损伤治疗中的临床意义。目的:探究大鼠急性脑缺血再灌注损伤后脑微血管内皮细胞TLR2与MMP-2/9的变化;并给予TLR2激动剂与拮抗剂处理,观察MMP-2/9的变化,探讨TLR2拮抗剂在缺血再灌注脑损伤中的可能治疗前景。方法:使用栓线法制作大鼠大脑中动脉栓塞再灌注(MCAO)模型,通过TTC染色法测定脑缺血体积的变化情况;通过显微激光切割的办法,获取缺血不同时间点的微血管内皮细胞,利用RT-PCR法测定TLR2与MMP-2/9的m RNA表达情况。结果:大鼠脑缺血再灌注1h、3h、6h及24h后,TLR2、MMP-2/9的m RNA表达均随时间而升高。给予TLR2特异性配体Pam3CSK4处理后,TLR2、MMP-2/9的表达仍随时间而升高,但升高幅度较未处理组增大,在24h时间点,Pam3CSK4处理组与未处理组的TLR2、MMP-2/9的m RNA表达水平升高幅度相比具有统计学差异(p<0.05)。给予TLR2特异性抗体T2.5处理后,TLR2、MMP-2/9的m RNA表达仍随时间而升高,但升高幅度较未处理组减小,在6h时间点,T2.5处理组与未处理组的MMP-9表达水平升高幅度相比具有统计学差异(p<0.05);在24h时间点,T2.5处理组与未处理组的TLR2、MMP-2表达水平升高幅度相比具有统计学差异(p<0.05)。结论:大鼠缺血再灌注脑损伤后24h,缺血区脑微血管内皮细胞TLR2、MMP-2/9的m RNA均上调,可能参与了缺血性脑损伤。缺血再灌注后给予TLR2激动剂Pam3CSK4,可使TLR2,MMP-2/9的m RNA上调幅度增加。再灌注后给予TLR2特异性抗体T2.5可下调MMP-2/9的m RNA的增加幅度,提示其可能会减轻急性脑缺血再灌注后脑微血管内皮细胞的损伤。
其他文献
研究目的:对比颅内动脉粥样硬化性狭窄(Intracranial atherosclerotic stenosis,ICAS)的血管内介入治疗与药物治疗的疗效,明确针对ICAS的各治疗方法的有效性及安全性,进一步
随着集成电路集成度的提高,芯片功能验证的难度也越来越大。在芯片开发过程中,如何提高验证效率、保证验证完备性是目前芯片验证亟待解决的问题。与此同时随着数据传输速率需求的提高,并行接口存在着时序同步困难、信号偏移严重、抗干扰能力弱以及设计复杂度高等一系列问题,并行接口的传输速率已经达到瓶颈,取而代之的是速度更快的串行接口。本文研究的内容是基于UVM的FPGA高速收发器的PCS IP核的验证。FPGA可
三文鱼肉质细嫩,营养物质丰富,含有多种不饱和脂肪酸,生食最能保留其营养价值,但是其自身容易受到微生物的污染。且随着生活节奏的加快,消费者更加重视高品质、长货架期的方便食品。长货架期的方便食品必须经过杀菌处理,以保证食品的安全性。目前工业生产上用于食品的杀菌技术大都是利用热水和蒸汽加热,较低的传热速率导致较长的杀菌时间,使得食品的加热处理过度,因而对食品品质有所影响。在新型的杀菌方式中,微波杀菌是唯
目的:本课题旨在探究活血化瘀方手部熏洗治疗对伴有雷诺现象、且中医辨证为气滞血瘀证的系统性硬化症患者甲襞微循环及皮肤硬度积分的影响。方法:将2016年10月-2018年8月期间在上海市中西医结合医院风湿病科确诊为系统性硬化症的、病程中出现雷诺现象的、中医辨证分型为气滞血瘀证的90例住院患者随机分为不熏洗组、蒸汽熏洗组、中药熏洗组。治疗上分别采用不熏洗双手、蒸汽熏洗双手、活血化瘀方中药熏洗双手,治疗为
鸦胆子Brucea javanica(L.)Merr.是苦木科(Simaroubaceae)植物,在治疗阿米巴痢疾、疟疾、鸡眼和疣等疾病中广泛应用。鸦胆子苷(yadanzigan,YDZG)是鸦胆子中一类重要的有效成分,其结构为鸦胆子苦素E的2-β-D-葡萄糖苷(bruceine E-2-β-D-glucopyranoside)。目前对其生物活性的报道较少,未有关于鸦胆子苷抗炎活性的报道。本文通过
研究背景:危重症获得性衰弱(Intensive care unit acquired weakness,ICU-AW)是重症监护室(Intensive care unit,ICU)患者常见的神经肌肉并发症,其最常见的临床表现是对称性肢体无力。早期发现ICU-AW的危险因素、早期诊断ICU-AW有助于减少机械通气相关并发症,提高出ICU后患者的生活质量。目前我国有关ICU-AW危险因素、MRC评分及
目的:偏头痛与亚临床脑缺血性病变的关系越来越密切,而右向左分流（right to left shunt,RLS）在偏头痛患者较非偏头痛更常见。但目前有关偏头痛患者亚临床脑缺血性病变与右向左
随着多媒体文化的发展,广告已经渗透到我们生活的方方面面,某些商人为了追求商业利益,通过宣传虚假信息欺骗和误导消费者接受产品和服务,此举侵害了消费者的合法权益,扰乱了市场秩序,具有严重的社会危害性。当前我国司法实践中存在虚假广告犯罪行为泛滥,而被认定为犯罪、通过刑事制裁的案件却少之又少的现象,其症结在于司法认定上存在困难。为了解决实际中遇到的问题,本文结合广告市场的发展现状,对虚假广告罪的司法认定展
随着现代战争武器的发展以及现代战争环境的日益复杂,多目标跟踪技术受到广泛关注。其中数据关联算法是多目标跟踪问题的核心,数据关联的结果将直接影响多目标跟踪的性能。本文主要研究多目标跟踪的关键技术,从航迹起始以及数据关联等问题进行了系统的研究,提出了一些有效的方法。具体的工作如下:1.对目标跟踪的航迹起始以及数据关联算法进行了研究。首先分析了经典的航迹起始和数据关联算法的原理,然后通过仿真分析了经典的
目的:观察研究龙氏治脊疗法治疗紧张型头痛的疗效;评价其对紧张型头痛症状缓解持续时间和缓解程度的影响,并评价其临床安全性;进一步拓展龙氏治脊疗法在紧张型头痛中的应用提供依据。方法:选择自2017年9月1日至2019年12月1日期间在江门市五邑中医院脑病科病房的符合紧张型头痛诊断标准并采用龙氏治脊疗法治疗的患者,年龄最小20岁,最大60岁。按随机数字表将90例病人随机分为治疗组、对照组,每组45例。所