在胚胎发生过程中,上皮组织是器官发生的先决条件,其中上皮向间质转化（EMT）和反向MET交替发生以实现器官形态发生和重塑。虽然EMT过程在器官发生中已被广泛研究,但对MET过程的理解在很大程度上还是缺乏的。最近的研究提示出MET在早期心脏发育中的参与,但尚未进行系统的探索。在心管融合过程中,第一心场,也即心脏新月区的心脏祖细胞在腹侧中线形成上皮片。而来自前第二心场（a SHF）的的间充质样的心脏祖细胞同样也会发生向上皮细胞的转变,从而在前背侧心包壁（a DPW）上表现出非典型的顶端-基底轴向的细胞极性。通过逐渐添加到心管的动脉极,这些a SHF祖细胞贡献于发展中的流出道和右心室。流出道最大程度的延伸对于后面它自己进行分隔重塑是至关重要的。直接或间接的扰动会引起一系列心脏疾病。已有研究报道显示a SHF祖细胞的极性建立对于细胞部署至流出道过程中起有重要作用。Hand2,作为心脏发育的重要转录因子,但它在第二心场及流出道形态发生中的作用仍不清楚。在这里,我们揭示了在前背侧心包壁（a DPW）和邻近过渡区（TZ）的心脏祖细胞中的Hand2蛋白有一个上升的表达梯度。使用Mef2cAHF-Cre在前第二心场中删除Hand2导致邻近过渡区中的细胞停滞和积累,导致流出道的形态缺陷。我们通过对Hand2突变小鼠的深入研究,详细描述了早期小鼠胚胎中前背侧心包壁和邻近过渡区的上皮特征。我们发现,当细胞移动到流出道时,细胞粘附被重塑和强化,包括细胞粘附连接表达范围扩大,细胞-胞外基质粘附新加入进来,从而在邻近过渡区中形成成熟,这代表着更强的细胞与细胞之间以及细胞和胞外基质之间的连接力,以保证流出道结构的完整性。在细胞内部,与前背侧心包壁相比,在邻近过渡区中也构建出了更加强大的肌动蛋白及相关的肌球蛋白骨架网络,作为细胞粘附复合物的基础。当Hand2缺失时,虽然细胞顶端-基底极性没有受影响,但在Hand2突变小鼠的邻近过渡区中,细胞粘附连接以及细胞-胞外基质粘附的关键上皮成分都被破坏,表明成熟上皮形成不良。我们的研究扩展了第二心场发育中的非常规MET过程。即具有间充质特性的强有力增殖的a SHF祖细胞进入a DPW后获得非典型的具有顶端-基底极性的上皮,细胞黏附分子N-cad和E-cad仅在顶端有点状的表达,然后在邻近过渡区开始经历心肌细胞分化时得到加强,成为成熟上皮。这些在TZ中连续产生的成熟上皮,可能推动原发性流出道球茎的连贯上皮片的尾部延伸。此外,RNA-seq分析显示Hand2突变小鼠中收缩纤维和肌动蛋白细胞骨架的调节基因的改变。另外,我们确定Hand2能够转录调控Stars的表达。STARS能够促进肌动蛋白丝的聚合,这是构建和稳定粘附连接所必需的。因此,我们发现了Hand2能够维持成熟上皮的完整性,对于早期心脏发育中流出道的形态发生至关重要。同时,这项研究为更进一步了解心脏祖细胞对流出道发展的贡献提供了新的见解。