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背景和目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是老年人常见的一种慢性进行性神经退行性疾病。AD的主要病理学特征是脑内生成有神经毒性的p-样淀粉样蛋白(β-amyloid, Ap), Aβ通过一系列的复杂分子病理机制导致大脑神经元细胞变性、缺失,最终导致认知功能损害,即脑内异常沉积的A6是造成AD记忆认知损伤的始动因素,是诱发AD的中心环节。糖原合成酶激酶3β(Glycogen sunthase kinase-3p,GSK-3p)是普遍存在于真核细胞中的一种多功能丝氨酸/苏氨酸激酶,是糖原合成的关键调节酶,是为数不多的通过磷酸化而失活的蛋白激酶。GSK-3β参与机体多个细胞信号传导通路,是PI3K/Akt信号通路下游分子,其中GSK-3β过度激活时促进淀粉样前体蛋白降解产生Ap,促进神经细胞骨架蛋白tau蛋白的异常过度磷酸化,加重神经元的退行性变,干扰正常的突触可塑性,进而加速阿尔茨海默病样病理过程。研究GSK-3β的调节机制对于治疗AD至关重要,抑制GSK-3β活性的过度升高,已成为AD治疗药物的新靶点。淫羊藿苷(icariin, ICA)是小檗科淫羊藿属植物中的一种黄酮类化合物,近年来,关于淫羊藿苷在中枢神经系统的药理作用及其机制的研究日益增多,研究发现淫羊藿苷具有抗痴呆抗衰老、抗抑郁、改善缺血性脑损伤等作用。本研究基于PI3K/Akt信号通路,探讨ICA对AD细胞模型存活率及GSK-3β表达的影响,揭示出AD的部分发病机制以及ICA的作用机制,为指导临床应用和开发新药提供理论和实验依据。方法：以Aβ25-35孵育PC12细胞制备的AD细胞模型为对象,分为5组,分别为正常对照组、Aβ组、Aβ+ICA组、Ap+LY组、Ap+LY+ICA组(LY为PI3K/Akt信号通路的经典抑制剂),MTT法检测各组细胞的存活率,Western-Blot法检测各组的Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3p的表达。结果：(1)MTT法检测显示,与正常对照组比较,Aβ孵育后PC12细胞模型组的存活率明显下降,差异有显著性(P<0.01)；与Aβ组相比,加入ICA干预后细胞存活率明显增加,差异有显著性(P<0.01)；与ICA组相比,ICA+LY组细胞存活率明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(2) Western-Blot法检测显示,与正常对照组相比,Aβ组的p-Akt水平、P-GSK-3β水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与Aβ组相比,ICA组的p-Akt水平、P-GSK-3β水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与ICA组相比,ICA+LY组p-Akt水平、P-GSK-3β水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：(1)经Aβ25-35诱导的PC12细胞其细胞存活率明显下降,ICA可明显提高Aβ25-35诱导的PC12细胞存活率。(2)经PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002作用后,ICA提高PC12细胞存活率的作用被明显抑制。提示ICA可能通过PI3K/Akt信号通路发挥保护作用。(3)Aβ25-35能明显下调PC12细胞中p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达水平,而ICA干预后能上调上述蛋白的表达,发挥保护作用。(4)经PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002作用后,ICA上调上述蛋白表达的作用被抑制,提示ICA可能通过PI3K/Akt信号通路,上调p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达,发挥其保护作用。