LC-MS/MS同时检测鸡体内3中MALs残留及药动学研究

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大环内酯类抗生素(MALs)对于支原体和革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性。其中泰乐菌素(TYL)和替米考星(TILM)是动物专用的抗生素,在兽医临床上使用频繁。阿奇霉素(AZI)在机体病灶部位的药物浓度显著高于同一器官正常部位,因其抗菌效果显著而被非法用于兽医临床。药物的不合理使用会造成动物体内兽药残留,进而危害人体健康,所以必须对其残留进行监控。  本文建立了鸡肉、肝脏、肾脏和血浆中TYL、TILM、AZI三种药物残留的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测法,并研究这三种药物在鸡体内的药代动力学规律。样品经乙腈提取,MCX柱净化(血浆样品不需要净化),lunaC8色谱柱分离,以0.1%的甲酸-乙腈和0.1%甲酸-水作流动相进行梯度洗脱,电喷雾正离子多反应模式检测。鸡口服给药后,在不同时间点采集血样和组织样,用建立的LC-MS/MS法进行检测,再用3P97药动学软件进行数据分析。  结果显示:3种抗生素在1-100ng/mL范围内呈现良好的线性关系,相关系数R2均大于0.998,AZI、TYL、TILM在四种基质中检测限LOD依次为0.3-1.0、0.1-0.6、0.3-0.7μg/kg(ng/mL),定量限LOQ为1.0-3.0、0.3-1.5、1.0-3.0μg/kg(ng/mL),平均回收率为83.5%-108.0%,相对标准偏差为4.3%-15.2%。房室模型分析表明:口服给药后血浆中三种药物为一级吸收二室开放模型,TYL的主要药动学参数为:吸收半衰期t1/2ka=0.041h,消除半衰期t1/2β=16.03h,达峰时间Tmax=0.30h,峰浓度Cmax=131.27ng/mL,药时曲线下面积AUC=1588.62(ng/mL)·h;TILM的主要药动学参数为:t1/2ka=0.49h,t1/2β=22.84h,Tmax=0.73h,Cmax=170.91ng/mL,AUC=1079.31(ng/mL)·h;AZI的主要药动学参数为:t1/2ka=1.39h,t1/2β=30.44h,Tmax=2.46h,Cmax=129.37ng/mL,AUC=1922.34(ng/mL)·h.组织分布研究表明:除了鸡肉中TILM和肝脏中AZI属于一级吸收一室开放模型,其余均属于一级吸收二室开放模型,三种药物主要分布在肝脏和肾脏中,消除速率为TYL>TILM>AZI。
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