论文部分内容阅读
目的:探讨精神分裂症患者外周血中miR-9-5p、miR-328-3p和miR-144-3p的表达水平,并评估其对精神分裂症的诊断价值;预测差异表达microRNA所调控的靶基因,并探索其生物学功能和信号通路,为精神分裂症发病机制的研究提供新思路和理论依据。方法:选取15例精神分裂症患者和15例对照利用高通量测序技术初步筛查两组样本外周血中差异表达的microRNAs;采用Real-time quantitative PCR(RT-qPCR)法在精神分裂症患者和对照组对差异表达的microRNAs进一步验证,并评估其成为精神分裂症生物标志物的可行性;使用TargetScan7.2、DIANA-micro T和miRDB三个数据库预测miR-9-5p的靶基因,通过R软件对靶基因集合进行Gene ontology(GO)功能富集分析探究其参与的生物学过程、细胞组分和分子功能,Kyoto encyclopedia of genes and genomes(KEGG)富集分析其可能参与的信号通路。结果:1.高通量测序结果显示miR-9-5p、miR-328-3p和miR-144-3p在精神分裂症患者与健康对照者之间存在显著性差异表达(P<0.01)。2.RT-qPCR验证结果显示miR-9-5p在精神分裂症患者外周血中的表达水平低于对照者,差异具有统计学意义(P<0.05),但miR-328-3p和miR-144-3p表达量无统计学差异。3.Receiver operating characteristic(ROC)曲线分析显示miR-9-5p的曲线下面积(AUC)为0.623,作为独立的精神分裂症诊断标志物的价值不高,但具有一定的参考价值。4.靶基因的GO富集分析显示,miR-9-5p多项靶基因功能与中枢神经系统有关,在生物学过程中主要参与神经元分化涉及细胞形态发生、轴突形成、轴突发育、神经元投射发育的调控过程;在细胞组分中主要涉及神经元投射终点、神经元-神经元突触传递、突触后膜等组分;在分子功能方面主要发挥与microRNA结合、调节性RNA结合等功能,通过调控基因的转录参与精神分裂症的发生过程。5.靶基因的KEGG通路分析显示,miR-9-5p可能通过靶向调控神经营养蛋白信号通路、轴突导向和ErbB信号通路参与精神分裂症的发生机制。结论:miR-9-5p可能与精神分裂症相关,miR-9-5p参与多个与精神分裂症有关的生物学功能和信号通路,可能对精神分裂症发病机制发挥重要的作用。