论文部分内容阅读
目的高血压和高同型半胱氨酸血症均是脑血管病的危险因素。我国成人高血压患者中合并高同型半胱氨酸血症(即H型高血压)的比例较高。脑白质疏松起病隐匿,是脑小血管病最常见的影像学表现,可导致运动障碍、精神异常及认知功能受损。本研究拟探讨H型高血压与脑白质疏松之间的相关性,以及高血压与高同型半胱氨酸血症对脑白质疏松的影响是否存在协同作用,进一步探讨不同程度及不同部位脑白质疏松的独立影响因素,以期为脑白质疏松及脑小血管病的预防和治疗提供一定的证据;同时探讨H型高血压、不同程度/部位脑白质疏松与首发急性脑梗死患者卒中后认知功能障碍(PSCI)的相关性,H型高血压患者早期PSCI的发病率及认知功能的特点,以及首发脑梗死后早期PSCI的独立影响因素。方法收集2018年4月-2019年10月在南通大学第二附属医院神经内科住院的患者,包括非脑梗死和首发急性脑梗死患者。记录所有入选患者的一般人口统计学资料、同型半胱氨酸等血清学指标、动态血压结果、头颅MRI检查的相关指标。所有首发急性脑梗死患者于入院时行NIHSS评分、Mo CA评分,随访6个月,剔除再发脑血管病、死亡、失访病例,于3个月及6个月时行m RS评分并复测Mo CA评分。(1)根据患者是否存在高血压及入院后的血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,将所有患者分成4组,即:H型高血压组(H型HBP组)、单纯高血压组(单纯HBP组)、单纯高同型半胱氨酸血症组(单纯HHcy组)及对照组(无高血压及血清Hcy正常)。(1)比较所有患者四组间脑白质疏松评分的差异性,以及该差异性在急性脑梗死和非急性脑梗死患者中的区别。spearman相关系数分析非急性脑梗死患者的血压各项指标与脑白质疏松之间的相关性。(2)比较四组首发急性脑梗死患者的临床资料,以及脑梗死后3个月的PSCI发病率及Mo CA分值;spearman相关系数分析血清Hcy、血压各项指标与脑梗死后3个月认知功能之间的相关性。(2)根据患者Fazekas评分总分,将0分归为无脑白质疏松组(即无LA组),1-2分归为轻度脑白质疏松组(即轻度LA组),3-4分归为中度脑白质疏松组(即中度LA组),5-6分归为重度脑白质疏松组(即重度LA组)。(1)比较四组患者临床资料,利用logistic回归分析确定不同程度、不同部位的脑白质疏松的独立影响因素。(2)比较不同程度脑白质疏松患者脑梗死后3个月的PSCI发病率及Mo CA分值;spearman相关系数分析不同程度、部位脑白质疏松与脑梗死3个月时认知功能的相关性。(3)重复测量方差分析及卡方检验分析首发脑梗死后Mo CA总分及PSCI发病率随时间的变化规律。(4)根据患者脑梗死后3个月Mo CA分值,分为早期卒中后认知功能障碍(PSCI)组与早期卒中后认知功能正常(N-PSCI)组。比较两组患者临床资料,利用logistic回归分析确定首发脑梗死后3个月PSCI的独立影响因素。结果(1)非脑梗死患者24小时平均收缩压(ρ=0.295,P=0.001)、脉压(ρ=0.400,P<0.001)、晨峰收缩压(ρ=0.259,P=0.003)与脑白质疏松的严重程度呈正相关。首发急性脑梗死患者急性期24小时平均脉压(ρ=-0.139,P=0.026)、收缩压变异系数(ρ=-0.243,P=0.000)、舒张压变异系数(ρ=-0.242,P=0.000)与脑梗死3个月时Mo CA总分呈负相关。(2)高血压是轻度(OR=7.513,95%CI 2.779-20.312,P<0.001)、中度(OR=16.183,95%CI5.163-50.724,P<0.001)和重度(OR=24.168,95%CI 3.969-147.175,P=0.001)脑白质疏松的独立危险因素。进一步将高血压分为单纯高血压和H型高血压,单纯高血压(OR=12.883,95%CI3.786-43.835,P<0.001;OR=33.118,95%CI 8.280-132.462,P<0.001;OR=42.273,95%CI3.757-475.693,P=0.002)是轻中重度脑白质疏松的独立危险因素,H型高血压仅为重度脑白质疏松(OR=19.395,95%CI 1.609-233.804,P=0.020)的独立危险因素,而单纯HHcy不是脑白质疏松(OR=4.083,95%CI 0.140-119.373.804,P=0.414)的独立危险因素。H型高血压(OR=4.591,95%CI 2.363-8.921,P<0.001)与单纯高血压(OR=2.613,95%CI 1.483-4.603,P=0.001)均为深部脑白质疏松的独立危险因素。(3)首发脑梗死患者Mo CA总分在发病后3个月内下降,之后于6个月时又有所上升,该变化趋势有统计学意义(F _a=7.551,P _a=0.001),且时间因素的作用不随分组(即H型HBP组、单纯HBP组、单纯HHcy组及对照组)的不同而不同;首发脑梗死患者发病后PSCI发病率逐渐上升,于3个月时达高峰,后逐渐下降,该变化趋势有统计学意义(χ_b~2=6.321,P_b=0.042)。(4)高血压(OR=6.824,95%CI 1.580-29.464,P=0.010)、血清Hcy(OR=1.253,95%CI1.034-1.519,P=0.021)均是首发脑梗死后3个月PSCI的独立危险因素。将高血压与HHcy联合,校正混杂因素发现H型高血压(OR=19.967,95%CI 5.395-73.906,P<0.001)、单纯高血压(OR=3.359,95%CI 1.250-9.029,P=0.016)均为脑梗死后3个月PSCI的独立危险因素,而单纯HHcy(OR=3.291,95%CI 0.414-26.189,P=0.260)并非其独立危险因素;H型高血压与脑梗死后3个月PSCI的关联强度大于单纯高血压和单纯HHcy与PSCI关联强度的总和。根据血清Hcy水平四分位间距将患者分为:H1(5.8-9.9μmol/L)、H2(10.0-12μmol/L)、H3(12.1-14.9μmol/L)、H4(15.0-94.6μmol/L)。以H1为参照组,H2(OR=2.647,95%CI 1.021-6.859,P=0.045)、H3(OR=3.136,95%CI 1.147-8.574,P=0.026)、H4(OR=9.278,95%CI 1.928-44.646,P=0.005)均与脑梗死后3个月PSCI呈独立正相关,且随着血清Hcy水平的升高,关联强度逐渐增强。脑白质疏松Fazekas评分(OR=1.971,95%CI 1.448-2.684,P<0.001)是PSCI的独立危险因素,进一步分析发现深部脑白质Fazekas评分(OR=2.282,95%CI 1.222-4.259,P=0.010)是早期PSCI的独立危险因素,而脑室旁脑白质Fazekas评分(OR=1.383,95%CI 0.726-2.637,P=0.324)并非其独立危险因素。结论高血压是脑白质疏松的独立危险因素,单纯HHcy对脑白质疏松影响不大,但当高血压患者合并有HHcy时,HHcy会加重其脑白质疏松(尤其是深部脑白质)的严重程度。脑白质疏松的严重程度与24小时平均收缩压、脉压、晨峰收缩压呈正相关。高血压、血清Hcy升高均是首发脑梗死后3个月PSCI的独立危险因素,两者之间具有协同作用。脑梗死急性期平均脉压、收缩压/舒张压变异系数与脑梗死后3个月时Mo CA总分呈负相关;血清Hcy≥10.0umol/L与早期PSCI发病呈正相关,且随着血清Hcy水平的升高,其与PSCI的关联强度逐渐增强。脑白质疏松是首发脑梗死患者早期PSCI的独立危险因素,深部脑白质疏松Fazekas分值与早期PSCI之间的关联强度要大于脑白质疏松Fazekas总分。