咪唑盐聚离子液体基生物医用敷料的设计合成及应用研究

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敷料作为体外给药的重要形式之一,其发展受到广泛关注,然而,目前生物材料基敷料存在给药形式单一、载药量低、透气性差、透皮率低等缺点,严重影响了敷料的实际应用。聚离子液体作为一种具有阴、阳离子结构的聚合物,兼具离子液体与聚合物的性质,尤其是其结构中的阴、阳离子结构拓展聚离子液体在生物功能材料领域的应用。咪唑盐、吡咯烷盐、季铵盐等聚离子液体在生物工程和生物材料领域的研究和应用日新月异,尤其是其作为抗菌材料的研究更是日升月恒。而大部分聚离子液体基生物材料的研究还局限于材料的呈现形式,多以聚合物溶液形式直接用于抗菌;而材料的呈现形式不仅会影响其性能而且会限制其应用领域。如何设计合成多种呈现形式的聚离子液体并应用与生物材料领域仍然是目前聚离子液体在实际应用中面临的亟待解决的问题。本论文以咪唑盐聚离子液体为中心,针对不同的细菌及应用领域设计合成了不同呈现形式的生物材料。合成了一系列基于聚离子液体基抗菌材料,通过改变材料呈现形式应用于医用敷料。主要研究内容如下:1.电氧化还原响应性咪唑盐聚离子液体抗菌膜的制备。设计合成一系列含有二茂铁基团的咪唑盐离子液体小分子及相应聚合物膜,通过二茂铁基团的电氧化还原调控咪唑盐离子液体小分子及相应膜材料的抗菌性能,并研究二茂铁基团的引入对抗菌性能的影响。实验结果表明:二茂铁的加入可以显著提升(聚)离子液体的抗菌性,通过施加外电场可实现二茂铁基团中Fe(Ⅱ)的氧化与还原,并调节其抗菌性能;此外,通过外加β-环糊精与外加电场的结合可调节二茂铁基团与β-环糊精的主客体作用,可实现对膜材料抗菌性能的有效调控。同时,研究表明制备的聚离子液体膜材料具有良好的生物相容性(细胞毒性和溶血反应)。2.基于咪唑盐聚离子液体抗痤疮微针贴片的制备。微针贴片是药物透皮传输的良好负载材料,通过离子交换将离子型药物(水杨酸)与咪唑离子液体结合负载于聚离子液体微针中,制备可循环使用的高分子聚离子液体微针贴片,用于痤疮的无痛治疗。研究发现:所制备的聚离子液体微针贴片具有稳定性高(PBS中可稳定存在30天)、释放缓慢(持续48 h左右)及广谱抗菌性(大肠杆菌,金黄色葡萄球菌及丙酸杆菌)等性能。同时,制备的聚离子液体微针对痤疮丙酸杆菌的抑制效果尤为明显,可以有效地抑制痤疮内部无氧封闭环境中丙酸杆菌的生长,同时避免微针使用期间的细菌感染情况。此外,制备的微针贴片生物相容性好(细胞毒性和溶血反应),有望成为无痛治疗痤疮的一种有效方式。
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