【摘 要】
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目的:膝骨关节炎（Osteoarthritis,KOA）是发病率最高的退行性骨关节炎,可导致长期酸痛和关节活动不便,严重影响患者生活质量。在临床上,缓解关节疼痛和提高关节活动能力是治疗OA的主要方式,但是这种治疗方式在阻碍OA的退行性变中收效甚微。自噬是细胞自我保护的一种生物机制,它可以通过清除无效蛋白质或老损细胞器来维持细胞内环境稳态和提高细胞存活率。γ-氨基丁酸受体相关蛋白（GABARAP,γ
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目的:膝骨关节炎（Osteoarthritis,KOA）是发病率最高的退行性骨关节炎,可导致长期酸痛和关节活动不便,严重影响患者生活质量。在临床上,缓解关节疼痛和提高关节活动能力是治疗OA的主要方式,但是这种治疗方式在阻碍OA的退行性变中收效甚微。自噬是细胞自我保护的一种生物机制,它可以通过清除无效蛋白质或老损细胞器来维持细胞内环境稳态和提高细胞存活率。γ-氨基丁酸受体相关蛋白（GABARAP,γ-aminobutyric acid receptor-associated protein）是一个包含有117个氨基酸的蛋白质,同时也是动物自噬相关蛋白8（Atg8）亚家族的成员。而Atg8是自噬前体扩增中的限制性蛋白,其表达水平变化可导致自噬能力改变。本文根据自噬对OA的作用,通过GABARAP对自噬影响的研究,探讨GABARAP治疗KOA的作用和相关机制,为临床治疗KOA提供新方法。方法:本实验设置三个组别:Control组、OA组和His组,每组12只新西兰大白兔。OA组和His组采用右后肢进行前交叉韧带横断术诱导关节炎。His组予以膝关节腔腔内注射重组人His6-GABARAP蛋白,注射治疗4周。4周后进行大体标本进行ICRS标准评级评估,HE染色、番红O固绿染色以及Masson染色观察软骨病理形态变化并进行Mankin评分评估,同时采用实时荧光定量PCR测定各组兔膝关节炎软骨中Atg7、Col-2、MMP-13、caspase-3mRNA表达水平。结果:OA组和His组大体标本ICRS标准评级评估与Mankin评分均低于Control组（均P<0.05）,但His组高于OA组（P<0.05）;His组番红O固绿染色的软骨细胞外基质红染和Masson染色蓝染均较OA组深,而较Control组染色淡（P<0.05）;相比于Control组,OA组中的MMP-13、Col-2和caspase-3 mRNA水平明显升高（P<0.05）;而相比于OA组,His组MMP-13、Col-2和caspase-3 mRNA水平显著下降（P<0.05）;自噬相关蛋白Atg7mRNA水平His组高于Control组和OA组（均P<0.05）。结论:在通过膝关节腔内注射重组人His6-GABARAP蛋白治疗兔膝骨关节炎实验中,His组的软骨组织中的软骨细胞在转录水平上提高了自噬,在一定程度上抑制了炎症和II型胶原纤维的降解,阻碍了软骨基质的降解,同时软骨细胞凋亡程度也有所下降。这解释了GABARAP在软骨细胞中可能发挥的生物学作用机制,也表明GABARAP在膝骨关节炎中具有一定延缓软骨退变的功能,这一结果为骨关节炎的临床干预提供了新思路。
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