研究背景 心房颤动（房颤）是最常见的心律失常,它严重影响着患者的生活质量,心功能状态,且其高发的血栓栓塞并发症显著增加了患者的致残、致死率。目前抗心律失常药物仍然是控制房颤最常用的方法,但缺乏以机制为基础的根本性治疗措施,因此,研究房颤发生和维持机制,开辟药物治疗的新靶点具有重要意义。 近年来大量的研究已证实,心房电重构是房颤发生和维持的关键环节,心房肌细胞内Ca²⁺超负荷是房颤电重构的特征表现,而细胞膜L-型Ca²⁺通道和肌浆网（SR）Ca²⁺调控蛋白的基因表达和功能减低是导致心房肌细胞内Ca²⁺超负荷的主要因素,因此探寻房颤电重构时,是何种因素介导了细胞膜L-型Ca²⁺通道和肌浆网的Ca²⁺调控蛋白的功能改变,从而导致电重构的发生,对于阐明房颤的电生理机制和寻找房颤的治疗方法意义重大。肾素血管紧张素系统（renjn-angiotensin system RAS）的激活对心血管的损害作用,早已被人们所认识。Pedersen等在用ACEI治疗急性心梗后左心功能不全患者时,观察到ACEI降低心梗后左室功能不全患者房颤的发生率达55%。有关血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对心房的电生理和病理生理作用目前知之甚少,ACEI并非抗心律失常药物,然而却可发挥抗心律失常作用,其机制尚不完全清楚,但至少有一点可以肯定,当房颤发生时RAS处于高活化状态。晚近Nakashima等研究了AT1受体拮抗剂坎地沙坦和ACEI卡托普利对短期快速起搏（180分钟）诱发实验犬心房电重构的抑制作用,首次证实:AngⅡ参与急性心房电重构形成机制。然而AngⅡ在慢性房颤实验动物心房电重构中的电生理作用仍未被研究,ACEI可否通过阻滞RAS激活,抑制慢性房颤实验犬心房电重构的发生,进而成为临床控制和预防房颤的理想药物,成为本课题的构题设想。