目的:神经纤维瘤病是累及皮肤、神经、骨骼等多系统的罕见常染色体显性遗传病之一。本研究旨在建立我国较大样本的神经纤维瘤病队列,分析其人口统计学、临床及基因变异特征,深入挖掘基因型-表型关系,提升临床医师对这一罕见病的关注和认识。研究方法:本研究共纳入2017年9月至2020年5月以来中国医科大学附属第一医院门诊及泡泡家园神经纤维瘤病关爱中心的临床确诊或疑诊为神经纤维瘤病的患者资料。设计并填写信息登记表,留存皮损照片。采集部分患者血液样本进行基因检测。采用Excel及SPSS软件进行数据库建立、作图及统计分析。结果:1.共纳入791名NF患者,其中709例NF1,82例NF2。男女比例接近2:3。72.82%的患者出生时即发病,90.02%的患者10岁之前发病,28.91%的NF1患者及12.20%的NF2患者有家族史。2.98.17%的NF1患者及37.80%的NF2患者有牛奶咖啡斑表现,数量多随年龄增长而增加,数目多在10-100范围内。初发时多分布于躯干和/或四肢,43.13%的NF1患者及17.86%的NF2患者可逐渐累及面部。皱褶部雀斑也是常见表现。3.71.05%的NF患者有皮肤神经纤维瘤,36.52%的NF1患者初发时就累及面部,初发无面部受累者,随年龄增长很少再累及面部;而72.66%的NF2患者可逐渐出现面部皮肤神经纤维瘤。37.09%的NF患者的皮肤神经纤维瘤于青春期明显增多,瘤体数目多在1000个以下,34.58%的NF患者瘤体处有疼、痒、麻等感觉异常。27.81%的NF患者有丛状神经纤维瘤表现。4.NF患者可合并虹膜错构瘤、视神经胶质瘤、神经鞘瘤、脑膜瘤、其他神经及脊髓肿瘤、骨骼损害（脊柱侧弯最常见,其次是假关节）、癫痫、学习困难。NF2患者较NF1患者更易罹患上述并发症。NF1患者更易出现贫血痣、咖啡斑周围白晕及幼年黄色肉芽肿。5.根据日本DNB严重程度分级（分级标准见综述）,91.40%的NF1患者为低级别,严重的患者比例较低。94.65%的10岁以下的患儿为低级别（1级或2级）,21.43%的50岁以上患者为高级别（4级或5级）。我们发现NF1严重程度亦与发病年龄、实际年龄、咖啡斑明显增多年龄和最大直径等相关。6.NF各临床表现的发作几乎均与年龄相关。且不同性别NF患者在咖啡斑数目、明显增多年龄、皮肤神经纤维瘤分布部位及有无丛状神经纤维瘤等指标上也有差异。7.针对NF患者基因突变结果分析,新发突变率高,缺乏突变热点,移码突变比例最高,其次是无义突变、错义突变、大片段缺失、剪切突变等。大片段缺失的NF患者可有较严重表型。结论:1.27.18%的NF患者有家族史。2.近半数NF1及少数NF2患者牛奶咖啡斑可累及面部。3.NF1神经纤维瘤初发时无面部受累者,随年龄增长很少再累及面部;而超半数的NF2患者可逐渐出现面部神经纤维瘤。4.NF2较NF1更易罹患神经系统肿瘤;NF1更易出现贫血痣及幼年黄色肉芽肿。5.严重患者的比例低于10%。约95%的10岁以下患儿为低级别。6.NF1严重程度亦与发病年龄、实际年龄、咖啡斑明显增多年龄及最大直径等相关。7.不同性别NF患者在咖啡斑数量及明显增多年龄、神经纤维瘤分布部位、有无丛状神经纤维瘤等指标上有差异。8.NF基因新发突变率高,移码突变比例最大。