目的:随着现代经济发展,人们饮食、生活习惯改变,血尿酸升高人群不断增多,由其引发的痛风性关节炎、痛风石及痛风性肾病发病率逐年上升,对人类健康造成巨大危害。近年研究发现,高尿酸血症还与高血糖、高血压、高血脂等代谢性疾病密切相关,并成为代谢综合征的重要组分。有研究表明,高尿酸血症是心血管疾病的独立危险因素。一系列炎症因子和脂肪因子可能是高尿酸血症参与体内代谢紊乱的重要纽带。本研究拟通过观察高尿酸血症患者血清APN、NO及炎症因子MCP-1、TNF-α、IL-6水平的变化及复方土茯苓颗粒干预治疗对其影响,尝试从脂肪因子和炎症因子的角度探讨高尿酸血症发病机理及复方土茯苓颗粒作用机制,为复方土茯苓颗粒防治高尿酸血症提供更充分的理论依据,同时也为降尿酸治疗能否成为防治代谢综合征相关组分提供新思路。方法:第1部分:选取高尿酸血症患者60例,同期选取来自我院体检中心健康体检者36例作为非高尿酸血症组。收集两组临床资料,用ELISA方法检测两组血清APN、MCP-1、IL-6、TNF-α水平,用硝酸还原酶法检测血清NO水平。比较两组指标变化情况,并分析高尿酸血症发病的影响因素、SUA与各指标的相关性及血清APN、MCP-1、NO之间的相关性。第2部分:60例高尿酸血症患者随机分为实验组和对照组各30例。对照组给予健康教育、低嘌呤饮食等生活方式干预;实验组在对照组基础上给予复方土茯苓颗粒10g,水冲服,每日2次。共治疗3个月。比较两组治疗前后SUA、APN、MCP-1、NO、IL-6、TNF-α以及合并代谢性指标的变化。结果:第1部分:1.高尿酸血症与代谢综合征各组分的关系。与非高尿酸组相比较,高尿酸血症组BMI、WC、WHTR、TG、TC水平明显升高(P<0.05或P<0.01),高尿酸血症合并高血脂、高血压、中心性肥胖及糖尿病比例显著上升(P<0.05或P<0.01);单变量分析结果显示,SUA与BMI、WHTR、TG、HT、中心性肥胖呈显著相关性,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);高尿酸血症合并疾病的二分类回归分析显示,高尿酸血症患者并发中心性肥胖、高血压、高脂血症及高血糖的危险系数分别是非高尿酸组的4.466倍、3.365倍、2.373倍、3.719倍。2.SUA与血清APN的关系。与非高尿酸组相比较,高尿酸血症组血清APN表达量显著降低,差别有统计学意义(P<0.01);多变量回归分析结果显示,APN可能是血尿酸的重要影响因素(β=-0.478,P<0.01)。3.炎症因子MCP-1、TNF-α、IL-6及NO与高尿酸血症的关系。高尿酸血症患者血清MCP-1、TNF-α、IL-6均较非高尿酸组升高,NO水平较非高尿酸组降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);单变量分析结果显示,MCP-1、TNF-α 与 SUA 呈正相关(β分别为 0.645、0.217,P<0.01 或 P<0.05),NO 与 SUA 呈负相关(β=-0.218,P<0.01);多变量回归分析结果显示,MCP-1、NO可能是血尿酸的重要影响因素(β分别为0.594、-0.297,P<0.05)。4.APN、MCP-1、NO、TNF-α与IL-6之间的相关性。相关性分析结果显示,APN与MCP-1、TNF-α呈负相关(P<0.05或P<0.01),与NO呈正相关(P<0.01);MCP-1 与 NO 呈负相关(P<0.05),与 TNF-α 呈正相关(P<0.05);TNF-α 与 IL-6呈正相关关系(P<0.05)。5.高尿酸血症与肾功能的关系。与非高尿酸组相比,高尿酸血症组Cys C水平显著升高(P<0.01),两组血肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)比较未发现明显差异(P>0.05);单变量分析显示,Cys C与SUA呈正相关(β=0.163,P<0.01)。第2部分:1.治疗后两组SUA水平比较。两组SUA水平均较治疗前下降(P<0.05或P<0.01),实验组SUA水平下降程度明显优于对照组(P<0.01)。2.复方土茯苓颗粒对血清APN的影响。与治疗前相比较,实验组治疗后APN显著上升(P<0.01),对照组未发现明显变化;实验组较对照组治疗后APN明显上升(P<0.01)。3.复方土茯苓颗粒对MCP-1、TNF-α、IL-6、NO的影响。与治疗前相比较,实验组治疗后MCP-1、TNF-α、IL-6表达量均显著下降,NO水平上升(P<0.05或P<0.01),对照组MCP-1、TNF-α有下降趋势,但无统计学差异;实验组较对照组治疗后MCP-1、TNF-α、IL-6明显下降,NO明显上升(P<0.05或P<0.01)。4.复方土茯苓颗粒对脂代谢指标的影响。与治疗前相比较,实验组治疗后TG、TC 显著下降(P<0.05 或 P<0.01),HDL-C 显著上升(P<0.01),LDL-C 无明显变化,对照组治疗后上述指标均无明显变化(P>0.05);实验组较对照组治疗后TG水平明显下降(P<0.05),HDL-C水平明显升高(P<0.05)。5.复方土茯苓颗粒对肾功能的影响。治疗后,实验组Cys C水平显著下降,与本组治疗前比较、与对照组比较均有统计学意义(P<0.01),两组CREA、BUN治疗前后组内、组间比较无明显变化(P>0.05)。结论:1.高尿酸血症与代谢综合征各组分密切相关。高尿酸血症患者体内存在糖脂代谢紊乱,其伴发中心性肥胖的危险性较其他代谢性因素明显升高。2.AP 可能直接或间接参与高尿酸血症的发生发展过程,是尿酸及其他能量代谢的保护因子,可能是高尿酸血症与中心性肥胖关系的中间环节。3.高尿酸血症与炎症因子MCP-1、TNF-α、IL-6及NO密切相关。MCP-1、TNF-α、IL-6可能参与了尿酸诱导的氧化应激反应,NO水平下降是尿酸代谢紊乱的保护因素,提示高尿酸血症是一种慢性低度炎症性疾病,炎症因子参与了高尿酸血症及各种代谢性疾病的发生及病理发展过程,是代谢性疾病之间联系的纽带。4.Cys C可能是尿酸相关性肾病早期肾功能损害的预测指标。炎症因子在其中发挥重要作用。5.复方土茯苓颗粒具有明显的降尿酸作用,可能通过直接或间接上调高尿酸血症患者血清APN、NO水平,下调MCP-1、TNF-α、IL-6水平,改善糖脂代谢紊乱,发挥抗炎、抗氧化应激作用,对高尿酸血症及合并代谢综合征相关组分的一级预防有良好优势。APN水平的升高可能是复方土茯苓颗粒降尿酸及发挥预防代谢性疾病的作用机制之一。6.复方土茯苓颗粒可能通过减少炎症因子表达对肾脏起保护作用。