苦参碱联合顺铂对U14细胞的抑制作用及与肺癌肿瘤抑制因子1的相关性研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qinsikai
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目的:研究单用Mat以及联合DDP对小鼠宫颈癌U14细胞的抑制作用;观察单用Mat以及联合DDP对荷瘤小鼠的实验性治疗作用以及毒副作用,为Mat作为新型化疗药物的开发和应用提供实验依据。考察Mat及DDP干预后U14移植瘤中TSLC1蛋白的表达情况,探讨苦参碱抗肿瘤的可能机制。方法:MTT法评价不同浓度Mat以及联合DDP对体外培养U14细胞的增殖抑制作用;建立U14小鼠皮下移植瘤模型,观察单用Mat及联合DDP对荷瘤小鼠的治疗作用以及毒副作用;HE染色观察U14移植瘤组织病理学形态;免疫组化SP法观察药物作用后小鼠皮下移植瘤组织中TSLC1蛋白的表达情况。结果:1.MTT结果表明:Mat对U14细胞具有增殖抑制作用,其抑制作用具有时问剂量依赖效应,与空白对照组比较有显著性差异(p<0.01)。联合用药组抑制肿瘤细胞作用明显,与空白对照组及单用DDP组比较均有显著性差异(p<0.01)。提示Mat在体外对U14细胞具有抑制作用,DDP联合Mat后抑制U14细胞增殖作用增强。2.对荷瘤小鼠的实验性治疗结果提示:Mat对小鼠宫颈癌U14移植瘤的生长具有抑制作用,其高、中、低剂量组瘤重抑瘤率分别为56.44%,45.49%、42.39%,与阴性对照组比较有统计学意义(p<0.01)。DDP联合Mat后抑瘤率分别为81.38%、73.78%和67.78%,与阴性对照组及单用DDP组比较差异有统计学意义(p<0.01或p<0.05)3.对荷瘤小鼠的毒副作用观察结果:Mat组以及联合用药组小鼠体重与阴性对照组比较无明显差异(p>0.05);单用DDP组小鼠体重下降较多,与阴性对照组及联合用药组比较有统计学意义(p<0.01)。与阴性对照组比较,DDP组小鼠生存质量差,Mat组无明显毒副作用,联合用药组小鼠生存状态优于DDP组。4.HE染色结果显示移植瘤组织呈现典型的鳞状细胞癌的表现。5.免疫组化结果表明,Mat可剂量依赖性的增加肿瘤组织中TSLC1蛋白表达,单用Mat高、中剂量组与阴性对照组有显著性差异(p<0.01);联合DDP后与阴性对照组比较均有显著性差异(p<0.01);Mat高、中剂量组联合DDP后与单用Mat35mg·kg-1剂量组比较有统计学意义(p<0.05)。结论:1.一定浓度的苦参碱在体内及体外均具有抑制小鼠宫颈癌U14细胞生长的作用。2.苦参碱和顺铂联合应用有协同抗肿瘤作用,并可明显减轻对荷瘤小鼠的毒副作用。3.苦参碱可剂量依赖性的增加肿瘤组织中TSLC1蛋白表达,与DDP联合后其上调作用增强。
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