【摘 要】
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目的:探讨结核病初治患者发生抗结核药物性肝损伤(Anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)的危险因素,为合理规避初次接受抗结核药物治疗的结核病患者药物性肝损伤(Drug-induced liver injury,DILI)的发生提供科学的理论支持。方法:采用回顾性病例对照研究,纳入河北医科大学第三医院2014年1月至2019年12月收
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目的:探讨结核病初治患者发生抗结核药物性肝损伤(Anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)的危险因素,为合理规避初次接受抗结核药物治疗的结核病患者药物性肝损伤(Drug-induced liver injury,DILI)的发生提供科学的理论支持。方法:采用回顾性病例对照研究,纳入河北医科大学第三医院2014年1月至2019年12月收治的结核病初治患者177例,根据患者抗结核治疗期间是否发生ATB-DILI分成非ATB-DILI组和ATB-DILI组。收集整理两组患者进行抗结核治疗前性别、年龄、体重指数等一般情况;白蛋白、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶、凝血酶原时间、血清铁蛋白是否高于正常等化验指标;基础肝脏情况及肝毒性抗结核药物种类与数量等资料。应用单因素及多因素Logistic回归分析方法对基础肝脏情况(无基础肝病;慢性非病毒性肝病;慢性病毒性肝病)、肝毒性抗结核药物种类与数量(3种,异烟肼+利福平+吡嗪酰胺;2种,异烟肼+利福平;1种,异烟肼;无)、丙氨酸氨基转移酶基线水平、血清铁蛋白基线水平高等具有重要临床价值的指标进行统计分析,以比值比(Odds ratio,OR)为效应指标,探究结核病初治患者发生ATB-DILI的相关危险因素。结果:177例初治结核病患者中有36例发生了ATB-DILI,发病率为20.3%。经多因素Logistic回归分析显示:慢性病毒性肝病(OR=12.385,P=0.000)、血清铁蛋白基线水平高(OR=2.925,P=0.038)是结核病初治患者发生ATB-DILI的高危因子。丙氨酸氨基转移酶基线水平(OR=1.019,P=0.005)与患者抗结核药物性肝损伤的发生呈正相关。与应用3种肝毒性药物(异烟肼+利福平+吡嗪酰胺)相比,2种肝毒性药物(异烟肼+利福平)(OR=0.052,P=0.003)及1种肝毒性药物(异烟肼)(OR=0.020,P=0.002)使ATB-DILI的发生风险分别降低近94.8%、98.0%,减少肝毒性药物种类可能为ATB-DILI发生的保护因子。结论:结核病合并慢性病毒性肝病、血清铁蛋白基线水平高、丙氨酸氨基转移酶基线水平越高发生ATB-DILI的风险越高,是ATB-DILI的独立危险因素。
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