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目的:在体研究表明鼠巨细胞病毒（murine cytomegalovirus,MCMV）感染诱导的mi R-1929-3p低表达与高血压心肌重塑密切相关。本研究基于细胞分子水平,探究MCMV感染小鼠心脏组织细胞后通过mi R-1929-3p诱导病理性心肌重塑的分子机制。方法:（1）选择MCMV Smith株感染体外无菌培养的小鼠心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts,MCFs）和心肌细胞（cardiomyocytes,MCMs）,并通过PCR技术检测是否表达病毒编码的即刻早期基因IE,随后通过CCK8细胞增殖实验（感染时间:0 h、12 h、24 h、48 h、72 h;感染复数MOI:0、0.01、0.05、0.1）确定MCMV感染MCFs的最适条件,并使用显微镜观察感染复数（multiple of infection,MOI）为0.1感染72 h后MCFs的状态。（2）实验中设计Control组、MCMV组、MCMV+mi R-1929-3p模拟剂（mi R-1929-3p mimic）对照组、MCMV+mi R-1929-3p mimic组、MCMV+mi R-1929-3p抑制剂（mi R-1929-3p inhibitor）对照组和MCMV+mi R-1929-3p inhibitor组6组,模拟剂和抑制剂转染浓度分别为20n M和30n M。在各组中通过q RT-PCR技术检测mi R-1929-3p表达水平及其靶基因内皮素A型受体（endothelin receptor type A,ETAR）m RNA水平,并通过免疫印迹技术（western blot,WB）检测ETAR蛋白水平。此后分别采用Ed U细胞增殖实验检测MCFs的增殖活力,通过WB明确MCFs向肌成纤维细胞细胞转化（α-SMA）程度,进行q RT-PCR实验检测促纤维化胶原蛋白（collagenⅠ和collagenⅢ）的表达情况,并给予MCFs上清液后观测MCMs细胞荧光结果及肥大相关基因（BNP,β-MHC）的m RNA水平。（3）该部分以MCMV感染及感染后给予mi R-1929-3p mimic和（或）构建的ETAR过表达腺病毒载体（endothelin receptor type A over-expressed adenovirus,ad ETAR）为实验组开展研究,ad ETAR转染条件为MOI=5000,time=12 h。我们主要检测了包括MCFs增殖活力、表型转化、胶原基因表达在内的促纤维化相关指标。（4）在MCMV感染后转染mi R-1929-3p inhibitor基础上给予10n M选择性NLRP3炎症小体抑制剂MCC950,另于感染后加入100n M ETAR拮抗剂BQ123的MCFs为主要实验研究对象,采用WB技术检测细胞中NLRP3炎症小体关键结构域（NLRP3,caspase-1）的激活及其下游效应细胞因子白介素1β（IL-1β）、白介素18（IL-18）的蛋白表达,并通过酶联免疫吸附实验（ELISA）测定MCFs分泌IL-18及IL-1β的浓度水平。结果:（1）MCMV可成功感染MCFs,而相同条件下在MCMs中无MCMV IE基因表达。通过CCK8细胞增殖实验筛选确定出最适条件为MOI=0.01干预48 h,构建了有效的细胞感染模型。显微镜下观察显示与对照组相比,感染MOI=0.1,time=72 h后MCFs的状态发生明显变化:细胞变大、变圆,出现细胞死亡。（2）QRT-PCR结果提示MCMV干预不影响MCMs中mi R-1929-3p表达水平（P>0.05）。MCMV感染后mi R-1929-3p出现下调（P<0.05）,其靶基因ETAR的m RNA和蛋白水平均明显提高（P<0.05）。感染基础上转染mi R-1929-3p mimic和mi R-1929-3p inhibitor分别使MCFs中mi R-1929-3p的表达出现了进一步上调和下调（P<0.05）,同时MCFs中ETAR的m RNA和蛋白表达出现了相应的降低和升高（P<0.05）。（3）MCMV感染后Ed U细胞增殖检测结果及分析显示MCFs增殖活力明显提高,同时伴随MCFs向肌成纤维细胞的表型转化（α-SMA表达增加）,collagenⅠ和collagenⅢm RNA水平升高（P<0.05）。mi R-1929-3p inhibitor干预后MCFs上述促纤维化效应进一步加强（P<0.05）;相反地,mi R-1929-3p mimic则有效逆转了纤维化指标（P<0.05）。除此之外,在接受MCFs感染上清液后MCMs中actin绿色荧光染色结果显示心肌细胞变大,肌丝排列紊乱,且细胞内BNP和β-MHC m RNA表达增加（P<0.05）。（4）ETAR过表达削弱了上述mi R-1929-3p mimic在减轻心肌纤维化方面的有利影响,表现为MCFs增殖活力提高,α-SMA蛋白表达增多,collagenⅠ和Ⅲm RNA水平升高（P<0.05）。（5）WB结果显示MCMV感染后MCFs中NLRP3、caspase-1、IL-18蛋白表达增加（P<0.05）,同时ELISA结果提示上清液中的IL-18浓度同样升高（P<0.05）,而IL-1β的蛋白表达未出现明显变化（P>0.05）。在此基础上mi R-1929-3p inhibitor转染进一步增加了NLRP3、caspase-1、IL-18的蛋白表达以及成熟IL-18的分泌（P<0.05）。随后进一步给予选择性NLRP3炎症小体抑制剂MCC950（MCMV+mi R-1929-3p inhibitor+MCC950组）,结果显示上述炎症小体活化指标均明显降低（P<0.05）。此外,与MCMV组相比,培养体系中加入ETAR拮抗剂BQ123后NLRP3和caspase-1蛋白表达以及IL-18和IL-1β蛋白表达和分泌水平也同样降低（P<0.05）。结论:（1）MCMV感染通过诱导MCFs中mi R-1929-3p下调和靶基因ETAR高表达促进心肌纤维化,感染后MCFs通过对MCMs的旁分泌作用促进心肌肥大。（2）MCMV感染诱导下调的mi R-1929-3p可通过ETAR高表达激活NLRP3炎症小体,可能参与诱导小鼠心肌重塑的发生发展。