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目的: 通过细胞学实验，探讨rh-Apo2L能否逆转顺铂耐药;探讨rh-Apo2L逆转顺铂耐药是否与PARP1、ERCC1有关;通过免疫组化技术探讨ERCC1、PARP1蛋白表达对患者生存预后的预测作用。 方法: 1.采用回顾性分析的方法，对81例非小细胞肺癌患者应用免疫组织化学PV9000二步法，检测入组病例的ERCC1、PARP1的表达，运用SPSS16.0软件对ERCC1、PARP1表达与临床病理参数、生存预后相关性进行统计分析。 2.采用mtt法检测不同浓度的rh-Apo2L、顺铂干预A549/DDP细胞24、48h后，各组细胞的增殖情况，并计算药物半数抑制浓度(IC50)。 3.采用流式细胞仪技术检测药物干预A549/DDP细胞24h后，各组细胞凋亡率的变化。实验分为空白对照组、rh-Apo2L组、顺铂组、联合给药组。相应组别药物分别干预A549/DDP细胞24h。 4.采用免疫荧光检测ERCC1、PARP1在A549/DDP中分布位置及相对表达量。 5.采用RT-PCR技术检测各组药物干预A549/DDP细胞24h、48h后，ERCC1、PARP1mRNA的变化。 6.采用Western blot技术检测各组药物干预A549/DDP细胞24h、48h后，ERCC1、PARP1蛋白的变化。 结果: 1.81例非小细胞肺癌患者组织样本中ERCC1、PARP1蛋白表达永平与患者各临床病理参数如:性别、年龄、吸烟状况、病理类型、分期、淋巴结转移状况无关。 2.ERCC1阴性表达组术后总生存期优于ERCC1阳性表达组，统计分析两组间总生存期（48.8月VS44.7月P=0.291），无显著统计学差异，两组间无进展生存期差异不具有显著统计学差异(34.1月VS25.1月，P=0.016)。PARP1阴性表达组术后总生存期优于PARP1阳性表达组，统计分析两组间总生存期（49.6月VS44月P=0.088），无显著统计学差异，但两组间无进展生存期差异具有显著统计学差异(36.2月VS23.5月，P＜0.001)。 3.(1) rh-Apo2L、顺铂在体外对A549/DDP细胞均具有一定的增值抑制作用，并呈浓度依赖性。rh-Apo2L对A549/DDP细胞的24h、48h半数抑制浓度(IC50)分别为397.1μg/ml、287.0μg/ml，顺铂对A549/DDP细胞的24h、48h半数抑制浓度(IC50)分别为139.17μg/ml、99.06μg/ml;(2)两药联合干预对A549/DDP细胞的生长抑制作用较单药组强，差异有统计学意义(P＜0.05)，两药相互作用指数为0.611，提示两药联合应用具有协同抑制肿瘤细胞生长的作用。(3) rh-Apo2L联合顺铂干预A549/DDP细胞24h后，其凋亡率为(54.13±7.02％)，与rh-Apo2L(12.8±1.82％)、顺铂(13.03±8.38％)单药组相比，细胞凋亡率显著增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。 4.ERCC1及PARP1在A549/DDP中明显表达，主要位于细胞核内。 5.rh-Apo2L联合顺铂作用于A549/DDP细胞可下调ERCC1、PARP1 mRNA水平，差异有统计学意义(P＜0.05)。 6.rh-Apo2L联合顺铂作用于A549/DDP细胞可下调ERCC1、PARP1蛋白水平，差异有统计学意义(P＜0.05)。 结论: 1.PARP1与非小细胞肺癌患者的DFS相关。 2.rh-Apo2L联合顺铂干预A549/DDP细胞可有效提高肿瘤细胞凋亡率，可逆转顺铂的耐药; 3.rh-Apo2L联合顺铂的逆转顺铂的耐药，机制可能与下调ERCC1、PARP1 mRNA及蛋白的表达相关。